Статьи, книги, диссеры по иммунологии, вирусологии, микробиологии

Тема в разделе "Иммунология: книги, статьи, видео", создана пользователем Goodwin, 15 янв 2016.

  1. Goodwin

    Goodwin Administrator Команда форума

    Регистрация:
    11 дек 2015
    Сообщения:
    3.369
    Адрес:
    Подмосковье
  2. ivanov

    ivanov Active Member

    Регистрация:
    3 фев 2016
    Сообщения:
    416
  3. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    Внутривенная высокодозная иммунотерапия: практические рекомендации по применению в лечении дизиммунных заболеваний периферического нейромоторного аппарата

    Н.А. Супонева, Д.А. Гришина

    ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

    Контакты: Наталья Александровна Супонева nasu2709@mail.ru

    Рассмотрены основные показания к внутривенной высокодозной иммунотерапии (ВВИ) и преимущества ее применения в лечении различных аутоиммунных заболеваний периферической нервной системы. Проведен обзор имеющихся на российском рынке препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ). Подробно проанализирована тактика по выбору оптимального препарата для проведения ВВИ с учетом степени его эффективности и уровня безопасности. В удобной форме представлены схемы расчета терапевтической дозы и схемы введения ВВИГ, что, безусловно, имеет большое практическое значение в ежедневной работе врача-невролога.

    https://cyberleninka.ru/article/n/v...rimeneniyu-v-lechenii-dizimmunnyh-zabolevaniy

    Ключевые слова: внутривенная высокодозная иммунотерапия, внутривенный иммуноглобулин, дизиммуные заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена—Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, мульти-фокальная моторная нейропатия, миастения гравис, миастенический криз, полимиозит



    КиберЛенинка: https://cyberleninka.ru/article/n/v...rimeneniyu-v-lechenii-dizimmunnyh-zabolevaniy
     

    Вложения:

    Последнее редактирование модератором: 5 ноя 2017
    alexkrd нравится это.
  4. Супер

    Супер Active Member

    Регистрация:
    21 окт 2016
    Сообщения:
    578
    Адрес:
    Москва, ЮЗАО
    Эффективность терапии интерфероном-альфа и индуктором его синтеза циклофероном у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией

    https://yadi.sk/i/LlzpdZwK3PjGhe

    Кандидатская диссертация из НИИ ФХМ, и тоже руководитель - Дидковский.
    Обратите внимание, 1-2 герпес они лечат не валацикловиром, а вифероном и циклофероном.
    Может, применить эту схему для 6 герпеса, кто как думает?

    Схема:
    1 день - Виферон-3 по 1 суппозиторию ректально 2 раза в сутки через 12 часов,
    2 день - Циклоферон 4 таб. утром за 30 минут до еды,
    3 и 4 день - без приема препаратов.
    Курс лечения - 10 недель.
     
    Последнее редактирование: 15 ноя 2017
  5. Black

    Black Active Member

    Регистрация:
    22 окт 2016
    Сообщения:
    410
    Думаю как минимум вальтрекс/валвир как Ангелина лечилась, надо подключить. Остальное уже по показаниям. У меня 6 со слюны не ушла спустя 2-3м валвира и феронов, но вышла в ремиссию ; полагаю тогда Снизилась вирусная нагрузка
     
    Супер нравится это.
  6. NMN

    NMN Active Member

    Регистрация:
    31 янв 2017
    Сообщения:
    183
    Похожую схему применял LBV, но длительно https://forums.epstein-barr-virus.ru/threads/728/page-3#post-26085
    Но помимо этого было еще противопаразитарное лечение и антибактериальное (по посевам).
    Еще весной говорил, что помогает.Можно поинтересоваться как сейчас он себя чувствует.
     
    Супер нравится это.
  7. NMN

    NMN Active Member

    Регистрация:
    31 янв 2017
    Сообщения:
    183
    Научно-исследовательская работа

    Сывороточные иммунные белки в умеренном и тяжелом хроническом синдроме усталости / миалгических энцефаломиелитах.
    http://www.medsci.org/v12p0764.htm
     
  8. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
  9. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    ВЛИЯНИЕ ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (GM-CSF) НА ЦИТОКИНОВУЮ ПРОДУКЦИЮ Т-ЛИМФОЦИТОВ
    Газатова Н.Д., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Меняйло М.Е., Мелащенко О.Б., Тодосенко Н.М. Центр медицинских биотехнологий БФУ им. И. Канта, Калининград, Россия

    Введение. Гранулоцитарный -макрофагальный ко- лониестимулирующий фактор (GM-CSF, Granulocytemacrophage colony-stimulating factor) играет важную роль в формировании воспалительных реакций. Он проду- цируется Т-клетками, макрофагами, эндотелиальными клетками и фибробластами. Считается, что основные иммунологические эффекты GM-CSF связаны с его вли- янием на клетки моноцит/макрофагального ряда. Вместе с тем, показано, что рецепторы к GM-CSF могут экспрес- сироваться на Т-лимфоцитах. Однако прямые эффекты GM-CSF на Т-клеточные функции не охарактеризованы.

    Цель. Оценить эффекты GM-CSF на продукцию Т-клетками интерлейкина 17 (IL-17, interleukin-17), ин- терферона-гамма (IFNγ, interferon-γ), IL-2 и IL-4.

    Материалы и методы. СD3+ Т лимфоциты выделяли из мононуклеарных клеток здоровых доноров (2 муж- чин и 2 женщины, средний возраст 31,5 +2,3 года) ме- тодом позитивной магнитной сепарации. Выделенные Т-лимфоциты культивировали в бессывороточной среде TexMACSTM Medium research grade (Miltenyi Biotec ) с ча- стицами коньюгированными с антителами к CD3, CD 2 и СD28 (T cells activation/expansion kit, Miltenyi Biotec) или без них в течение 48 ч. В опытные пробы был добав- лен GM-CSF (Human GМ-CSF, research grade, Miltenyi Biotec) в концентрации 0.1, 1.0 и 10.0 нг/мл. Уровень ци- 15 2015, Vol. 17, Special Issue 2015, Т. 17, Специальный выпуск Experimental models Экспериментальные модели токинов в клеточных супернатантах оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем (Вектор-Бест, Россия).

    Результаты. Как показано в таблице, GM-CSF в кон- цетрации 0,1 нг/мл и 1 нг/мл снижал продукцию IL-17 активированными Т-клетками до неопределяемых зна- чений. При концентрации GM-CSF 10 нг/мл этот эф- фект отсутствовал. В то же время, GM-CSF, добавленный к клеткам в максимальной дозе, усиливал продукцию IFNγ. Во всех исследуемых концентрациях, GM-CSF ока- зывал значимый супрессивный эффект на T-клеточную продукцию IL-2 и IL-4.

    Выводы. GM-CSF может оказывать разнонаправлен- ное влияние на продукцию Т-клетками провоспалитель- ных и антивоспалительных цитокинов. Эффекты GMCSF на функции Т-клеток могут быть зависимыми от его концентрации в среде.

    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/862/774
     
  10. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    НОРМАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА И ИММУННАЯ СИСТЕМА
    Киселева Е.П. ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

    По современным представлениям организм чело- века является гигантской химерой, состоящей на 90% из клеток симбионтных микроорганизмов и лишь на 10% из клеток человека. В литературе пока нет общепринято- го обозначения функции иммунной системы, ответствен- ной за поддержание взаимоотношений с симбионтными микроорганизмами. Взаимоотношения с комменсалами отличаются от борьбы с патогенами тем, что представля- ют собой физиологическую норму и не сопровождаются развитием воспаления, поскольку одним из основных принципов взаимного сожительства является непри- чинение вреда друг другу. В 2002 году В.Б. Климовичем для обозначения взаимодействия иммунной системы с нормальной микробиотой был впервые предложен термин «акцептивный иммунитет» и высказано пред- положение о том, что он представляет собой отдельную функцию иммунитета, отличную от протективной. Обе- спечение возможности проживания большого количества видов симбионтных бактерий на слизистых рассматрива- ется как отдельная и независимая функция иммунной системы – акцептивная. Будет проведено сопоставление основных эффекторных звеньев протективного (защита от патогенов) и акцептивного (взаимодействие с ком- менсалами) иммунитета. Будут рассмотрены основные гомеостатические механизмы, обеспечивающие симбио- тические взаимоотношения в слизистой кишечника, про- исходящие на уровне эпителия, а также на уровне клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Поскольку сим- бионтные бактерии являются полезными для организма, основные задачи акцептивного иммунитета заключаются в обеспечении условий для создания и поддержания ми- кробного биоценоза с одной стороны, а с другой – в обе- спечении безопасности организма хозяина. Ключевым этапом этого взаимодействия является распознавание микробных продуктов с помощью паттерн-распознаю- щих рецепторов на клетках хозяина. Основным ответом врожденного иммунитета является продукция слизи и ан- тибактериальных пептидов клетками барьерного эпите- лия, а также развитие в подслизистой специфического микроокружения, богатого противовоспалительными факторами. Главным ответом адаптивного иммунитета является синтез секреторного иммуноглобулина А, кото- рый выделяется в просвет кишечника и взаимодействует с бактериями. При этом иммуноглобулин А не оказыва- ет повреждающего действия в отношении комменсалов. Напротив, этот фактор играет важную роль в создании симбиотических взаимоотношений. В качестве предпо- лагаемых промикробных функций секреторного иммуно- глобулина А рассматривают его участие в формировании биопленки, в организации фиксированного и свободного способов проживания кишечных бактерий, а также уча- стие иммуноглобулина А в транспорте микроорганизмов через М-клетки. Для нормального гомеостаза слизистых в организме создается и постоянно поддерживается со- стояние иммунологической толерантности к антигенам нормальной микробиоты с участием Т-регуляторных клеток. Будут рассмотрены вопросы об участии в этом процессе двух основных популяций Т-регуляторных кле- ток – тимусных и индуцированных на периферии. Работа поддержана грантом РФФИ №15-04-06150
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/866/779
     
    ИванZ нравится это.
  11. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА И УРОВЕНЬ ТХ1-ЦИТОКИНОВ ПРИ МИАЛГИЧЕСКОМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТЕ

    Малашенкова И.К.1 , Крынский С.А.1 , Огурцов Д.П.2 , Добровольская Е.И.2 , Гурская О.Г.2 , Жарова М.А.2 , Зуйков И.А.2 , Дидковский Н.А.2 1 НИЦ «Курчатовский Институт», Москва, Россия 2 НИИ физико-химической медицины, Москва, Россия

    Миалгический энцефаломиелит (МЭ) характеризу- ется повышенной частотой герпесвирусной инфекции и повышенной репликацией герпесвирусов, а также из- менениями Th1-иммунного ответа. Обследованы 62 больных МЭ (34 муж., 28 жен., средний возраст 34±5 лет) и 42 здоровых добровольца в качестве контрольной группы (14 муж., 28 жен., средний возраст 32,3±4,7 лет). Из- учалась вирусная нагрузка в слюне методом количествен- ной ПЦР (вирус Эпштейна-Барр, герпесвирус человека 6 типа, герпесвирус человека 7 типа) и уровень цитокинов в сыворотке методом ИФА (IFNα, IFNγ, IL-2, IL-10, IL15). Применяли t-критерий Стьюдента и коэффициент корреляции Пирсона r; различия между группами счита- ли достоверными при p<0.05. По результатам исследова- ния, пациенты с МЭ имели более низкий уровень IFNα (p = 0.003), TNFα (p=0.0003), IL-15 (p=0.02). У них так- же отмечалась тенденция к более низкому уровню IFNγ (p=0.053). Кроме того, в группе пациентов с МЭ была от- рицательная корреляция между IFNγ и уровнем EBV (r= -0.35), между IL-2 и уровнем EBV (r= -0.44), между IL-15 и уровнем EBV (r= -0.59). В контрольной группе корреля- ции EBV с уровнем цитокинов не было. В группе больных СХУ мы провели оценку уровня IFNγ и IL-2 в зависи- мости от репликации EBV. Уровень IFNγ и IL-2 был до- стоверно ниже при высокой (>104/мл) репликации EBV (p=0.006 и p=0.03). Полученные данные подтверждают нарушение Th1-ответа на герпесвирусную инфекцию при МЭ и демонстрируют возможности неинвазивной оцен- ки репликации герпесвирусов у пациентов с МЭ.
     
  12. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ
    Рищук С.В., Дробченко С.Н. Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

    Существует мнение, что проблема диагностики хла- мидийной инфекции решена с внедрением и совершен- ствованием молекулярно-генетических методов (ПЦР). В подтверждение этому разработанные рекомендации Российского общества дерматовенерологов и космето- логов и Восточно-Европейской Ассоциацией по Сексу- альному и Репродуктивному Здоровью предлагают диа- гностировать хламидийную инфекцию исключительно с применением метода ПЦР и игнорируют серодиагно- стику. Несмотря на растущую популярность метода ПЦР у врачей, его внедрение в практику показало возмож- ность ложноотрицательных результатов из-за отсутствия возбудителя в первичних половых путях при хронизации инфекции и, в связи с этим, снижение вероятности его попадания в пробы для ПЦР. В 2013 году вышли новые рекомендации ВОЗ «Лабораторная диагностика пере- дающихся половым путем инфекций, в том числе вирус иммунодефицита человека». В них указано, что исполь- зовать серологические методы необходимо в диагностике и/или скрининге осложненной хронической хламидий- ной (C. trachomatis) инфекции, неонатальной пневмо- нии и LGV инфекций, а также в эпидемиологических ис- следованиях. В настоящее время серологический анализ на антитела к C. trachomatis рекомендован в рутинное обследование бесплодных пар в Швеции и Нидерландах. Серологический скрининг групп молодых людей реко- мендуется также в ряде других стран, включая США, Ан- глию, Канаду и Японию. Целью данной работы явилось определение информа- тивности прямых и косвенных методов выявления хла- мидийной инфекции и их сопоставление с клинически- ми проблемами. Методы: Обследовано 457 женщин и 752 мужчин, в составе которых были 353 пары, с различными нару- шениями в репродуктивной системе. ДНК C. trachomatis определяли в соскобе из уретры у мужчин, а также из цер- викального канала и уретры у женщин методом real-time ПЦР («АмплиСенс» ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва). Для исследования иммунного ответа использо- вались бесприборные иммуноферментные тест-системы ИммуноКомб, производства Orgenics Ltd., Израиль: ImmunoComb Chlamydia trachomatis Monovalent IgA для выявления видоспецифичных сывороточных и се- креторных IgA антител к С.trachomatis и ImmunoComb Chlamydia Bivalent IgG для одновременного диффе- ренцированного определения видоспецифичных IgG антител к C. trachomatis и C. pneumoniae. На твёрдую фазу этих тест-систем (гребень) сорбированы антигены C.trachomatis штамма серотипа L2, с последующим удале- нием липополисахарида (LPS), вызывающего перекрест- ные взаимодействия с родоспецифичными антителами, что позволяет определять исключительно видоспецифи- ческие IgA и IgG к C.trachomatis. Использование фос- фатазно-щелочного конъюгата позволяет достичь более высокой чувствительности по сравнению с тестами, ос- нованными на пероксидазной реакции. В тест-системах ИФА российских производителей используется перокси- дазная реакция и общие неочищенные антигены хлами- дий. Результаты и обсуждение: У большей части обсле- дованных выявлялись IgG и IgA к C.trachomatis вместе или по отдельности, у 217 мужчин (40%) и у 79 женщин (30%) отсутствовали обе разновидности иммуноглобули- нов (IgG и IgA). У мужчин совместно или по отдельности специфические IgG к C.trachomatis в сыворотке крови были выявлены у 313 (42%), специфические IgA – у 319 (42,4%). При этом IgG к C.pneumoniae были обнаруже- ны у 544 (72,3%), из которых у 280 (51,5%) – без IgG к C. trachomatis. У женщин специфические IgG в сыворот- ке крови были выявлены у 227 (49,7%), специфические IgA – у 201(44,0%). При этом IgG к C.pneumoniae были обнаружены у 263 (57,5%), из которых у 101(38,4%) они определялись без IgG к C.trachomatis. При этом обнару- жение возбудителя в real-time PCR у данного контингента больных имело место у женщин – в 3,7% случаев, у муж- чин – в 4,4%. Диагноз хронической урогенитальной хла- мидийной инфекции был подтверждён у 42% мужчин и 44% женщин (на основании положительного серологи- ческого IgA-теста независимо от результата по IgG (чаще было сочетание с положительным тестом) и положитель- ной ПЦР. Представленное сочетание лабораторных те- стов регламентировано международными Рекомендация- ми. Причём получены достоверные корреляции положи- тельных серологических тестов с тяжестью клинических проявлений и осложнениями у женщин и мужчин. По- ложительная real-time ПЦР не коррелировала ни с одной клинической ситуацией. Выявляемость хламидийной ин- фекции согласно отечественным рекомендациям (только с применением ПЦР) была на уровне 3,7% – у женщин и 4,4% – у мужчин, что соответственно в 12 и в 10 раз была ниже уровней, полученным согласно международ- ным оценкам. В последние годы опубликовано достаточно большое количество работ, доказывающих связь хламидийной ин- фекции с выкидышами и фертильностью пар на основа- нии определения антител к C.trachomatis. При этом ДНК патогена в ПЦР у них не определялась. Абсолютизация метода ПЦР нередко приводит к значительной недооцен- ке хламидийной инфекции при подготовке семейных пар к естественному и искусственному зачатиям, что, в свою очередь, в последующем является причиной частых ос- ложнений со стороны матери и плода. Выводы: При хронизации хламидийной инфекции попытка обнаружения возбудителя в ПЦР недостаточна для оценки его этиологической роли в той или иной кли- нической ситуации. Сочетанное определение специфи- ческих противохламидийных антител в биоматериалах на тест-системах с использованием фосфатазно-щелоч- ного конъюгата и антигенов C.trachomatis, очищенных от родоспецифического липополисахарида, приобретает первостепенное значение в установлении диагноза хро- нической персистирующей хламидийной инфекции. Всё это подтверждает необоснованность отечественных реко- мендаций и дееспособность рекомендаций ВОЗ по диа- гностике урогенитальной хламидийной инфекции.
     
  13. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    ИММУННЫЙ СТАТУС, СИСТЕМА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФАКТОРЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

    Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Шеметова М.А. ФГОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия

    Введение. До 26-28% пациентов страдают рецидиви- рующими формами герпесвирусной инфекции, у 30-33% из них инфекция протекает в субклинической и латент- ной формах. Окислительный стресс – важный патоге- нетический фактор заболеваний, вызванных герпесви- русами, поэтому в изучении механизмов формирования хронической инфекционной патологии, в том числе гер- песвирусной инфекции важная роль отводится выражен- ности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной защиты организма. Цель. Изучить состояние факторов врожденного им- мунитета, процессы свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной системы при рецидивиру- ющей герпесвирусной инфекции у женщин репродуктив- ного возраста. Задачи. Изучить состояние функционально-мета- болического статуса нейтрофильных гранулоцитов пе- риферической крови женщин с генитальным герпесом, выявить особенности протекания свободнорадикальных процессов состояния антиоксидантной системы при ре- цидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста. Материалы и методы. проведено исследование 55 жен- щин с герпесвирусной инфекцией мочеполовой системы. Критериями включения в исследование являлись: наличие ВПГ-2, подтверждённое методом ПЦР, наличие в анамнезе герпетического поражения половых органов; клиническая картина рекуррентного герпеса половых органов в перио- де продромы или обострения, при этом не более 48 часов от момента появления высыпаний, частота рецидивов от 6 до 8 в год, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. межрецидивный период – 2-3 мес. Исследование иммунного статуса включало подсчёт с помощью проточной цитометрии качественного и ко- личественного состава лейкоцитов крови, их фагоцитар- ной активности, кислородзависимый метаболизм в НСТ- тесте, определение содержания IL-2 Состояние ПОЛ опре- деляли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови. Состояние антиоксидантной системы определяли по содержанию церулоплазмина в плазме крови и актив- ности каталазы эритроцитов. Кровь больных обследовали в период обострения герпетической инфекции, угасания клинической симптоматики и ремиссии. Полученные данные обработаны с помощью компьютерных программ Microsoft и Еxcel Statistica с применением метода вариаци- онной статистики Результаты. Изучение функционально-метаболиче- ского статуса нейтрофилов по анализу показателей спон- танного НСТ-теста показало: у больных герпесвирусной инфекцией выявлено повышение значений НСТ-теста лейкоцитов в плазме крови. В период клинического улуч- шения общего состояния параллельно с положительной клинической динамикой наблюдалось снижение показа- телей НСТ-теста, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, снижение концен- трации интерлейкина-2. У пациентов с генитальным гер- песом зарегистрировано повышение малонового диальде- гида, что может служить показателем усиления процессов пероксидации липидов. Отмечено повышение концен- трации церулоплазмина у всех обследуемых больных. При изучении активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов у больных с герпесвирусными ин- фекциями отмечено ее достоверное повышение. Заключение. При герпесвирусной инфекции обнару- жено усиление процессов свободнорадикального окис- ления липидов, повышение функциональной активности нейтрофилов, нарушению концентрации интерлейки- на-2, дисбалансу антиоксидантной системы крови.

    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1286/934
     
  14. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАК МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
    Журавлева Ю.А.1 , Гусев Е.Ю.1, 2 1 ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия 2 Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия В настоящее время доказана существенная роль хро- нического системного воспаления (ХрСВ) в патогенезе ряда системных аутоиммунных заболеваний. Установ- лены основные составляющие этого типового патологи- ческого процесса (системная воспалительная реакция, системное микротромбообразование, дистресс-реакция нейроэндокринной системы, системная альтерация), а также разработан интегральный критерий его диагно- стики – шкала ХрСВ (Гусев Е.Ю. и соавт.). Однако ее использование в повседневной врачебной деятельности затруднено в связи с высокой стоимостью лабораторных диагностических тест-систем. Поэтому является актуаль- ным поиск отдельных диагностических маркеров ХрСВ, эффективных при отдельных заболеваниях.

    Цель. Оценка диагностической эффективности от- дельных показателей ХрСВ при системной красной вол- чанке и ревматоидном артрите. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ревматоидным артритом (РА, n = 26) и систем- ной красной волчанкой (СКВ, n = 49). Методом иммуно- хемилюминесценции (Immulite) в плазме крови определяли уровни интерлейкинов (IL)-6, 8, 10, фактора некроза опухоли α (TNFα), C-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, D-димеров. На основании этих показателей по оригинальной методике (шкала ХрСВ) высчитывался интегральный балл ХрСВ. В качестве дополнительных маркеров ХрСВ, не включенных в шкалу ХрСВ определялись уровни β2-микроглобулина, липопо- лисахарид-связывающего белка и эозинофильного катионного белка. Определение активности заболеваний про- водилось общепринятыми методами: по шкале DAS28 (РА) и SLEDAI (СКВ). Оценка диагностической эффективно- сти (ДЭ) показателей проводилась c путем построения ROC-кривых с определением их площадей – AUC (SPSS). Критерием разделения пациентов на подгруппы служило наличие ХрСВ (более 3 баллов по шкале ХрСВ).

    Результаты. ХрСВ было выявлено у 38,5% пациентов с РА и у 75,5% – с СКВ. Сопоставив диагностическую эф- фективность отдельных показателей в отношении разви- тия ХрСВ путем сравнения площадей под ROC-кривыми (AUC), мы выявили, что она отличается при каждой но- зологии (табл.). Так, отличной (AUC > 0,9) и очень хоро- шей (AUC > 0,8) ДЭ при РА обладали TNFα, кортизол и D-димеры, а при СКВ – IL-8, IL-6, TNFα. Следует от- метить, что ДЭ С-реактивного белка, повышение которо- го выше нормальных значений зачастую рассматривается в качестве критерия системного воспаления, была не- высокой. Среди дополнительных маркеров ХрСВ очень хорошей ДЭ при СКВ обладал липополисахарид-связы- вающий белок. ДЭ шкал DAS28 и SLEDAI в отношении развития ХрСВ оказалась низкой, что свидетельствует об их эффективности при оценке отдельных клинических проявлений заболеваний, но не системной патогенетиче- ской картины этих заболеваний.

    ТАБЛИЦА. ЗНАЧЕНИЯ AUC ИССЛЕДУЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (К ТЕЗИСАМ ЖУРАВЛЕВОЙ Ю.А. И ДР.) Показатель РА /СКВ
    С-реактивный белок 0,678 0,652 IL-6 0,684 0,995 IL-8 0,791 0,986 TNFα 0,881 0,869 Миоглобин 0,650 0,477 Кортизол 0,825 0,470 D-димеры 0,825 0,715 Липополисахарид-связываю- щий белок 0,594 0,846 β2-микроглобулин 0,603 0,556 Эозинофильный катионный белок 0,611 - DAS28/ SLEDAI 0,600 0,363

    Заключение. Проявления ХрСВ не стабильны и зави- сят как от особенностей развития основного заболевания, так и от эффективности патогенетической терапии, что определяет целесообразность диагностики ХрСВ с помо- щью интегральной шкалы ХрСВ. Однако для мониторин- га выраженности ХрСВ при каждой конкретной нозологии могут быть использованы отдельные показатели.
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1285/933
     
  15. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1257/920

    Аннотация
    Резюме. Все больше и больше литературных данных свидетельствуют о ведущей роли в формировании иммуносупрессорных механизмов фермента indoleamin 2,3-deoxygenase (IDO), которая продуцируется в основном дендритными клетками, в индукции которой участвует в основном IFNγ и функции которой состоят в индукции катаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Уже одно снижение уровня триптофана в околоклеточной среде обуславливает подавление ряда функций клеток иммунной системы и индукцию регуляторных Т-клеток. Появление ряда катаболитов триптофана еще более усугубляет иммунодепрессивное состояние, индуцированное повышенной экспрессией IDO. Предполагается, что цепочка из IDO, триптофана и его катаболитов в значительной степени определяет формирование гиперсупрессорного состояния при опухолевом росте и гипо- (или недостаточного) супрессорного состояния при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Отсюда вытекают и новые задачи в терапии: найти способы терапии, направленные на снижение активности фермента IDO, участвующего в индукции клеток-супрессоров при опухолевом росте, и в то же время направленные на стимуляцию активности данного фермента для повышения супрессорной активности регуляторных клеток.
     
    ИванZ нравится это.
  16. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    9.384
    Новая терапия СХУ

    Основываясь на исследовании Флуге и Меллы, которые предположили ингибирование функции пируватдегидрогеназы (PDH) (среди других факторов) пируватдегидрогеназы киназ 1, 2, 4 (PDK1, PDK2, PDK4) (см. Здесь , здесь и здесь ), я начал искать возможные терапевтические подходы.

    [​IMG]
    Рисунок 1. Дихлорацетат натрия (DCA) и диизопропиламиндихлорацетат (DADA).
    Диизопропиламин дихлорацетат при гриппе

    В одной из моих статей я рассказывал, как ингибирование PDH PDK4 (подобно метаболической дисфункции, описанной у пациентов с ME / CFS) было описано в течение первых семи дней заражения вирусом гриппа A у мышей (см. Здесь ) , В этом контексте были изучены два эффективных терапевтических подхода, которые могут быть полезны в ME / CFS: это дихлорацетат натрия (DCA) и диизопропиламиндихлорацетат (DADA). Эти две молекулы похожи или лучше (см. Рис. 1), вторая содержит первую. Обе эти молекулы ингибируют как PDK2, так и PDK4 (см. Рисунок 2), а в исследовании мышей улучшаются показатели выживаемости гриппа ( Yamane K et al., 2014)). DADA - в частности - восстанавливает активность пируватдегидрогеназы и уровень АТФ в тканях до нормальной (рис. 3). DADA используется более 50 лет в Японии в качестве лечения заболеваний печени без побочных эффектов (распространяется под названием Liverall) ( Kido H et al., 2016 ). Авторы этих исследований также рекомендуют использовать L-карнитин во время гриппа, что должно способствовать проникновению жирных кислот в митохондрии в качестве альтернативного источника топлива для цикла TCA ( Kido H et al., 2016 ) , Что касается этого вещества, обзор литературы по митохондриальным расстройствам рекомендует использовать 30-100 мг / кг / день в различных дозах ( Cohen B et Gold DR 2001 ).

    [​IMG]

    Рисунок 2. Ингибирующая способность DCA и DADA на PDK2 и PDK4.

    [​IMG]
    Рисунок 3. Влияние DADA на активность PDH (A) и уровень ATP в различных тканях (B). Доза составляет 100 мг / кг / день в течение 14 дней, начиная с инокуляции вируса гриппа А.
    Дихлорацетат натрия в генетическом дефекте PDH

    Генетические дефекты в PDH давно известны науке, и для них есть некоторые терапевтические стратегии, которые можно было бы попытаться в ME / CFS. DCA (о котором мы говорили выше) имеет структуру, похожую на пируват, и обозначается как лечение различных митохондриальных дефектов, в частности, у пируватдегидрогеназы ( Stacpoole PW 1997 ). DCA на самом деле способен увеличить активность диеногенеза пирувата у пациентов с генетическими дефектами PDH и даже (в меньшей степени) у здоровых людей (рис. 4) ( Fouque F et al., 2003 ). Используемые дозы составляют 25-50 мг / кг / день ( Stacpoole PW 1997 ). Как мы уже указывали в предыдущем параграфе, DCA действует путем ингибирования PDK ( Yamane K et al., 2014)), ( Fouque F et al., 2003 ).

    [​IMG]
    Рисунок 4. Влияние DCA на ферментативную активность PDH у здоровых людей (C) и людей, страдающих генетическими ошибками в PDH (P1, P2, P3). Пунктиром является активность PDH без лекарств, белый - с препаратом.
    Питательные вещества для PDH

    Esisitono различные питательные вещества , участвующие в работе пируват - дегидрогеназы комплекса: тиамин (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), никотиновая кислота (витамин B3), пантотеновая кислота (витамин В5) и липоевую кислоту ( Pieczenik SR и др Нойштадт J 2007 ). Для доз в генетических дефектов пируват - дегидрогеназы, рекомендуется 100-800 мг витамина В1, 400 мг витамина В2, 100-500 мг витамина B3 ( Cohen и др Б золото ДР 2001 ), от 5 до 1,200 мг / день вит B5, 50-200 мг / день альфа-липоевой кислоты ( Niyazov DM et al., 2016 ). Теоретически эти вещества могут также приносить пользу в ME / CFS.

    Кетогенная диета

    Низкоуглеводная диета (кетогенная диета) заставляет митохондрии сжигать исключительно аминокислоты и жирные кислоты. В этом случае очевидно, что дефект пируватдегидрогеназы (будь то генетический или вторичный, как в ME / CFS и в гриппе) уже не является препятствием, поскольку PDH полностью исключается энергетическим обменом. Этот тип альтернативного питания митохондрий происходит во время лишения пищи, интенсивного обучения и необработанного диабета ( Salvay JG 2004 ). Но это также может быть вызвано резким сокращением потребления углеводов. Этот тип питания был предложен как лечение генетических дефектов PDH ( Wexler ID et al., 1997 ), ( orpha.net). Очевидно, что надзор за врачом необходим тем, кто хочет попробовать этот терапевтический подход.

    заключение

    Схематически суммируются теоретически полезные терапевтические подходы к дефекту пируватдегидрогеназы (PDH), недавно обнаруженному в ME / CFS:

    1. Дихлорацетат натрия (DCA) (25-50 мг / кг / день) ингибирует PDK, увеличивая функцию PDH как в генетических дефектах PDH ( Stacpoole PW 1997 ), ( Fouque F et al., 2003 ), так и в индуцированной PDH дисфункции иммунной системы во время гриппа ( Yamane K et al., 2014 ), ( Fouque F et al., 2003 ).
    2. Диизопропиламиндихлорацетат, является эквивалентом дихлорацетата натрия. Изучали дисфункцию PDH, индуцированную иммунной системой во время гриппа (модель для животных) ( Yamane K et al., 2014 ) ( Fouque F et al., 2003 ). Вероятно, дозы должны быть уменьшены вдвое по сравнению с DCA с двойной молекулярной массой.
    3. L-карнитин, способствует проникновению жирных кислот в митохондрии. Этот процесс не требует вмешательства PDH, поэтому использование L-карнитина (или ацетил-L-карнитина) может теоретически помочь в ME / CFS. При митохондриальных расстройствах мы рекомендуем 30-100 мг / кг / день, распределенных в различных дозах ( Cohen B et Gold DR 2001 ).
    4. Тиамин (вит B1, 100-800 мг), рибофлавин (вит B2, 400 мг), ниацин (вит B3, 100-500 мг), пантотеновая кислота (vit B5, 5-1,200 мг) и альфа-липоевая кислота (50-200 мг) являются питательными веществами, которые благоприятствуют химическим реакциям, в которых участвуетPDH ( Pieczenik SR et Neustadt J 2007 ) ( Cohen B et Gold DR 2001 ) ( Ниязов Д.М. и др., 2016 ).
    5. Низкоуглеводная диета может привести к тому, что организм сожжет только жир и белок в митохондриях, минуя PDH. Эта диета была предложена в генетическом дефекте PDH ( Wexler ID et al., 1997 ), ( orpha.net ) и теоретически может принести пользу в ME / CFS.
    https://paolomaccallini.com/2017/01/16/nuove-terapie-per-la-mecfs/
     
    Aves нравится это.
  17. Goodwin

    Goodwin Administrator Команда форума

    Регистрация:
    11 дек 2015
    Сообщения:
    3.369
    Адрес:
    Подмосковье
    Онлайн книга доктора Яско.
    В ней подробно разбираются разные биохимические тесты (металлы в волосах, кале, моче, аминокислоты, промежуточные метаболиты и др.) и подробная их интерпретация. Очень полезная информация. Хотя большинство анализов в СНГ недоступно.

    FEEL GOOD BIOCHEMISTRY
    https://feelgoodbiochem.com



     
    Маргарита нравится это.

Поделиться этой страницей