Статьи, книги, диссеры по иммунологии, вирусологии, микробиологии

Тема в разделе "Иммунология: книги, статьи, видео", создана пользователем Goodwin, 15 янв 2016.

  1. Goodwin

    Goodwin Administrator Команда форума

    Регистрация:
    11 дек 2015
    Сообщения:
    3.507
    Адрес:
    Подмосковье
  2. ivanov

    ivanov Active Member

    Регистрация:
    3 фев 2016
    Сообщения:
    389
  3. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    Внутривенная высокодозная иммунотерапия: практические рекомендации по применению в лечении дизиммунных заболеваний периферического нейромоторного аппарата

    Н.А. Супонева, Д.А. Гришина

    ФГБНУ «Научный центр неврологии»; Россия, 125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80

    Контакты: Наталья Александровна Супонева nasu2709@mail.ru

    Рассмотрены основные показания к внутривенной высокодозной иммунотерапии (ВВИ) и преимущества ее применения в лечении различных аутоиммунных заболеваний периферической нервной системы. Проведен обзор имеющихся на российском рынке препаратов внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ). Подробно проанализирована тактика по выбору оптимального препарата для проведения ВВИ с учетом степени его эффективности и уровня безопасности. В удобной форме представлены схемы расчета терапевтической дозы и схемы введения ВВИГ, что, безусловно, имеет большое практическое значение в ежедневной работе врача-невролога.

    https://cyberleninka.ru/article/n/v...rimeneniyu-v-lechenii-dizimmunnyh-zabolevaniy

    Ключевые слова: внутривенная высокодозная иммунотерапия, внутривенный иммуноглобулин, дизиммуные заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена—Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия, мульти-фокальная моторная нейропатия, миастения гравис, миастенический криз, полимиозит



    КиберЛенинка: https://cyberleninka.ru/article/n/v...rimeneniyu-v-lechenii-dizimmunnyh-zabolevaniy
     

    Вложения:

    Последнее редактирование модератором: 5 ноя 2017
    alexkrd нравится это.
  4. Супер

    Супер Active Member

    Регистрация:
    21 окт 2016
    Сообщения:
    746
    Адрес:
    Москва, ЮЗАО
    Эффективность терапии интерфероном-альфа и индуктором его синтеза циклофероном у больных с аногенитальной и назолабиальной герпетической инфекцией

    https://yadi.sk/i/LlzpdZwK3PjGhe

    Кандидатская диссертация из НИИ ФХМ, и тоже руководитель - Дидковский.
    Обратите внимание, 1-2 герпес они лечат не валацикловиром, а вифероном и циклофероном.
    Может, применить эту схему для 6 герпеса, кто как думает?

    Схема:
    1 день - Виферон-3 по 1 суппозиторию ректально 2 раза в сутки через 12 часов,
    2 день - Циклоферон 4 таб. утром за 30 минут до еды,
    3 и 4 день - без приема препаратов.
    Курс лечения - 10 недель.
     
    Последнее редактирование: 15 ноя 2017
  5. Black

    Black Active Member

    Регистрация:
    22 окт 2016
    Сообщения:
    382
    Думаю как минимум вальтрекс/валвир как Ангелина лечилась, надо подключить. Остальное уже по показаниям. У меня 6 со слюны не ушла спустя 2-3м валвира и феронов, но вышла в ремиссию ; полагаю тогда Снизилась вирусная нагрузка
     
    Супер нравится это.
  6. NMN

    NMN Active Member

    Регистрация:
    31 янв 2017
    Сообщения:
    182
    Похожую схему применял LBV, но длительно https://forums.epstein-barr-virus.ru/threads/728/page-3#post-26085
    Но помимо этого было еще противопаразитарное лечение и антибактериальное (по посевам).
    Еще весной говорил, что помогает.Можно поинтересоваться как сейчас он себя чувствует.
     
    Супер нравится это.
  7. NMN

    NMN Active Member

    Регистрация:
    31 янв 2017
    Сообщения:
    182
    Научно-исследовательская работа

    Сывороточные иммунные белки в умеренном и тяжелом хроническом синдроме усталости / миалгических энцефаломиелитах.
    http://www.medsci.org/v12p0764.htm
     
  8. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
  9. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    ВЛИЯНИЕ ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (GM-CSF) НА ЦИТОКИНОВУЮ ПРОДУКЦИЮ Т-ЛИМФОЦИТОВ
    Газатова Н.Д., Малащенко В.В., Шмаров В.А., Меняйло М.Е., Мелащенко О.Б., Тодосенко Н.М. Центр медицинских биотехнологий БФУ им. И. Канта, Калининград, Россия

    Введение. Гранулоцитарный -макрофагальный ко- лониестимулирующий фактор (GM-CSF, Granulocytemacrophage colony-stimulating factor) играет важную роль в формировании воспалительных реакций. Он проду- цируется Т-клетками, макрофагами, эндотелиальными клетками и фибробластами. Считается, что основные иммунологические эффекты GM-CSF связаны с его вли- янием на клетки моноцит/макрофагального ряда. Вместе с тем, показано, что рецепторы к GM-CSF могут экспрес- сироваться на Т-лимфоцитах. Однако прямые эффекты GM-CSF на Т-клеточные функции не охарактеризованы.

    Цель. Оценить эффекты GM-CSF на продукцию Т-клетками интерлейкина 17 (IL-17, interleukin-17), ин- терферона-гамма (IFNγ, interferon-γ), IL-2 и IL-4.

    Материалы и методы. СD3+ Т лимфоциты выделяли из мононуклеарных клеток здоровых доноров (2 муж- чин и 2 женщины, средний возраст 31,5 +2,3 года) ме- тодом позитивной магнитной сепарации. Выделенные Т-лимфоциты культивировали в бессывороточной среде TexMACSTM Medium research grade (Miltenyi Biotec ) с ча- стицами коньюгированными с антителами к CD3, CD 2 и СD28 (T cells activation/expansion kit, Miltenyi Biotec) или без них в течение 48 ч. В опытные пробы был добав- лен GM-CSF (Human GМ-CSF, research grade, Miltenyi Biotec) в концентрации 0.1, 1.0 и 10.0 нг/мл. Уровень ци- 15 2015, Vol. 17, Special Issue 2015, Т. 17, Специальный выпуск Experimental models Экспериментальные модели токинов в клеточных супернатантах оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием коммерческих тест-систем (Вектор-Бест, Россия).

    Результаты. Как показано в таблице, GM-CSF в кон- цетрации 0,1 нг/мл и 1 нг/мл снижал продукцию IL-17 активированными Т-клетками до неопределяемых зна- чений. При концентрации GM-CSF 10 нг/мл этот эф- фект отсутствовал. В то же время, GM-CSF, добавленный к клеткам в максимальной дозе, усиливал продукцию IFNγ. Во всех исследуемых концентрациях, GM-CSF ока- зывал значимый супрессивный эффект на T-клеточную продукцию IL-2 и IL-4.

    Выводы. GM-CSF может оказывать разнонаправлен- ное влияние на продукцию Т-клетками провоспалитель- ных и антивоспалительных цитокинов. Эффекты GMCSF на функции Т-клеток могут быть зависимыми от его концентрации в среде.

    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/862/774
     
  10. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    НОРМАЛЬНАЯ МИКРОБИОТА И ИММУННАЯ СИСТЕМА
    Киселева Е.П. ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия

    По современным представлениям организм чело- века является гигантской химерой, состоящей на 90% из клеток симбионтных микроорганизмов и лишь на 10% из клеток человека. В литературе пока нет общепринято- го обозначения функции иммунной системы, ответствен- ной за поддержание взаимоотношений с симбионтными микроорганизмами. Взаимоотношения с комменсалами отличаются от борьбы с патогенами тем, что представля- ют собой физиологическую норму и не сопровождаются развитием воспаления, поскольку одним из основных принципов взаимного сожительства является непри- чинение вреда друг другу. В 2002 году В.Б. Климовичем для обозначения взаимодействия иммунной системы с нормальной микробиотой был впервые предложен термин «акцептивный иммунитет» и высказано пред- положение о том, что он представляет собой отдельную функцию иммунитета, отличную от протективной. Обе- спечение возможности проживания большого количества видов симбионтных бактерий на слизистых рассматрива- ется как отдельная и независимая функция иммунной системы – акцептивная. Будет проведено сопоставление основных эффекторных звеньев протективного (защита от патогенов) и акцептивного (взаимодействие с ком- менсалами) иммунитета. Будут рассмотрены основные гомеостатические механизмы, обеспечивающие симбио- тические взаимоотношения в слизистой кишечника, про- исходящие на уровне эпителия, а также на уровне клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Поскольку сим- бионтные бактерии являются полезными для организма, основные задачи акцептивного иммунитета заключаются в обеспечении условий для создания и поддержания ми- кробного биоценоза с одной стороны, а с другой – в обе- спечении безопасности организма хозяина. Ключевым этапом этого взаимодействия является распознавание микробных продуктов с помощью паттерн-распознаю- щих рецепторов на клетках хозяина. Основным ответом врожденного иммунитета является продукция слизи и ан- тибактериальных пептидов клетками барьерного эпите- лия, а также развитие в подслизистой специфического микроокружения, богатого противовоспалительными факторами. Главным ответом адаптивного иммунитета является синтез секреторного иммуноглобулина А, кото- рый выделяется в просвет кишечника и взаимодействует с бактериями. При этом иммуноглобулин А не оказыва- ет повреждающего действия в отношении комменсалов. Напротив, этот фактор играет важную роль в создании симбиотических взаимоотношений. В качестве предпо- лагаемых промикробных функций секреторного иммуно- глобулина А рассматривают его участие в формировании биопленки, в организации фиксированного и свободного способов проживания кишечных бактерий, а также уча- стие иммуноглобулина А в транспорте микроорганизмов через М-клетки. Для нормального гомеостаза слизистых в организме создается и постоянно поддерживается со- стояние иммунологической толерантности к антигенам нормальной микробиоты с участием Т-регуляторных клеток. Будут рассмотрены вопросы об участии в этом процессе двух основных популяций Т-регуляторных кле- ток – тимусных и индуцированных на периферии. Работа поддержана грантом РФФИ №15-04-06150
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/866/779
     
    ИванZ нравится это.
  11. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    ВИРУСНАЯ НАГРУЗКА И УРОВЕНЬ ТХ1-ЦИТОКИНОВ ПРИ МИАЛГИЧЕСКОМ ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТЕ

    Малашенкова И.К.1 , Крынский С.А.1 , Огурцов Д.П.2 , Добровольская Е.И.2 , Гурская О.Г.2 , Жарова М.А.2 , Зуйков И.А.2 , Дидковский Н.А.2 1 НИЦ «Курчатовский Институт», Москва, Россия 2 НИИ физико-химической медицины, Москва, Россия

    Миалгический энцефаломиелит (МЭ) характеризу- ется повышенной частотой герпесвирусной инфекции и повышенной репликацией герпесвирусов, а также из- менениями Th1-иммунного ответа. Обследованы 62 больных МЭ (34 муж., 28 жен., средний возраст 34±5 лет) и 42 здоровых добровольца в качестве контрольной группы (14 муж., 28 жен., средний возраст 32,3±4,7 лет). Из- учалась вирусная нагрузка в слюне методом количествен- ной ПЦР (вирус Эпштейна-Барр, герпесвирус человека 6 типа, герпесвирус человека 7 типа) и уровень цитокинов в сыворотке методом ИФА (IFNα, IFNγ, IL-2, IL-10, IL15). Применяли t-критерий Стьюдента и коэффициент корреляции Пирсона r; различия между группами счита- ли достоверными при p<0.05. По результатам исследова- ния, пациенты с МЭ имели более низкий уровень IFNα (p = 0.003), TNFα (p=0.0003), IL-15 (p=0.02). У них так- же отмечалась тенденция к более низкому уровню IFNγ (p=0.053). Кроме того, в группе пациентов с МЭ была от- рицательная корреляция между IFNγ и уровнем EBV (r= -0.35), между IL-2 и уровнем EBV (r= -0.44), между IL-15 и уровнем EBV (r= -0.59). В контрольной группе корреля- ции EBV с уровнем цитокинов не было. В группе больных СХУ мы провели оценку уровня IFNγ и IL-2 в зависи- мости от репликации EBV. Уровень IFNγ и IL-2 был до- стоверно ниже при высокой (>104/мл) репликации EBV (p=0.006 и p=0.03). Полученные данные подтверждают нарушение Th1-ответа на герпесвирусную инфекцию при МЭ и демонстрируют возможности неинвазивной оцен- ки репликации герпесвирусов у пациентов с МЭ.
     
  12. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИИ
    Рищук С.В., Дробченко С.Н. Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия

    Существует мнение, что проблема диагностики хла- мидийной инфекции решена с внедрением и совершен- ствованием молекулярно-генетических методов (ПЦР). В подтверждение этому разработанные рекомендации Российского общества дерматовенерологов и космето- логов и Восточно-Европейской Ассоциацией по Сексу- альному и Репродуктивному Здоровью предлагают диа- гностировать хламидийную инфекцию исключительно с применением метода ПЦР и игнорируют серодиагно- стику. Несмотря на растущую популярность метода ПЦР у врачей, его внедрение в практику показало возмож- ность ложноотрицательных результатов из-за отсутствия возбудителя в первичних половых путях при хронизации инфекции и, в связи с этим, снижение вероятности его попадания в пробы для ПЦР. В 2013 году вышли новые рекомендации ВОЗ «Лабораторная диагностика пере- дающихся половым путем инфекций, в том числе вирус иммунодефицита человека». В них указано, что исполь- зовать серологические методы необходимо в диагностике и/или скрининге осложненной хронической хламидий- ной (C. trachomatis) инфекции, неонатальной пневмо- нии и LGV инфекций, а также в эпидемиологических ис- следованиях. В настоящее время серологический анализ на антитела к C. trachomatis рекомендован в рутинное обследование бесплодных пар в Швеции и Нидерландах. Серологический скрининг групп молодых людей реко- мендуется также в ряде других стран, включая США, Ан- глию, Канаду и Японию. Целью данной работы явилось определение информа- тивности прямых и косвенных методов выявления хла- мидийной инфекции и их сопоставление с клинически- ми проблемами. Методы: Обследовано 457 женщин и 752 мужчин, в составе которых были 353 пары, с различными нару- шениями в репродуктивной системе. ДНК C. trachomatis определяли в соскобе из уретры у мужчин, а также из цер- викального канала и уретры у женщин методом real-time ПЦР («АмплиСенс» ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва). Для исследования иммунного ответа использо- вались бесприборные иммуноферментные тест-системы ИммуноКомб, производства Orgenics Ltd., Израиль: ImmunoComb Chlamydia trachomatis Monovalent IgA для выявления видоспецифичных сывороточных и се- креторных IgA антител к С.trachomatis и ImmunoComb Chlamydia Bivalent IgG для одновременного диффе- ренцированного определения видоспецифичных IgG антител к C. trachomatis и C. pneumoniae. На твёрдую фазу этих тест-систем (гребень) сорбированы антигены C.trachomatis штамма серотипа L2, с последующим удале- нием липополисахарида (LPS), вызывающего перекрест- ные взаимодействия с родоспецифичными антителами, что позволяет определять исключительно видоспецифи- ческие IgA и IgG к C.trachomatis. Использование фос- фатазно-щелочного конъюгата позволяет достичь более высокой чувствительности по сравнению с тестами, ос- нованными на пероксидазной реакции. В тест-системах ИФА российских производителей используется перокси- дазная реакция и общие неочищенные антигены хлами- дий. Результаты и обсуждение: У большей части обсле- дованных выявлялись IgG и IgA к C.trachomatis вместе или по отдельности, у 217 мужчин (40%) и у 79 женщин (30%) отсутствовали обе разновидности иммуноглобули- нов (IgG и IgA). У мужчин совместно или по отдельности специфические IgG к C.trachomatis в сыворотке крови были выявлены у 313 (42%), специфические IgA – у 319 (42,4%). При этом IgG к C.pneumoniae были обнаруже- ны у 544 (72,3%), из которых у 280 (51,5%) – без IgG к C. trachomatis. У женщин специфические IgG в сыворот- ке крови были выявлены у 227 (49,7%), специфические IgA – у 201(44,0%). При этом IgG к C.pneumoniae были обнаружены у 263 (57,5%), из которых у 101(38,4%) они определялись без IgG к C.trachomatis. При этом обнару- жение возбудителя в real-time PCR у данного контингента больных имело место у женщин – в 3,7% случаев, у муж- чин – в 4,4%. Диагноз хронической урогенитальной хла- мидийной инфекции был подтверждён у 42% мужчин и 44% женщин (на основании положительного серологи- ческого IgA-теста независимо от результата по IgG (чаще было сочетание с положительным тестом) и положитель- ной ПЦР. Представленное сочетание лабораторных те- стов регламентировано международными Рекомендация- ми. Причём получены достоверные корреляции положи- тельных серологических тестов с тяжестью клинических проявлений и осложнениями у женщин и мужчин. По- ложительная real-time ПЦР не коррелировала ни с одной клинической ситуацией. Выявляемость хламидийной ин- фекции согласно отечественным рекомендациям (только с применением ПЦР) была на уровне 3,7% – у женщин и 4,4% – у мужчин, что соответственно в 12 и в 10 раз была ниже уровней, полученным согласно международ- ным оценкам. В последние годы опубликовано достаточно большое количество работ, доказывающих связь хламидийной ин- фекции с выкидышами и фертильностью пар на основа- нии определения антител к C.trachomatis. При этом ДНК патогена в ПЦР у них не определялась. Абсолютизация метода ПЦР нередко приводит к значительной недооцен- ке хламидийной инфекции при подготовке семейных пар к естественному и искусственному зачатиям, что, в свою очередь, в последующем является причиной частых ос- ложнений со стороны матери и плода. Выводы: При хронизации хламидийной инфекции попытка обнаружения возбудителя в ПЦР недостаточна для оценки его этиологической роли в той или иной кли- нической ситуации. Сочетанное определение специфи- ческих противохламидийных антител в биоматериалах на тест-системах с использованием фосфатазно-щелоч- ного конъюгата и антигенов C.trachomatis, очищенных от родоспецифического липополисахарида, приобретает первостепенное значение в установлении диагноза хро- нической персистирующей хламидийной инфекции. Всё это подтверждает необоснованность отечественных реко- мендаций и дееспособность рекомендаций ВОЗ по диа- гностике урогенитальной хламидийной инфекции.
     
  13. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    ИММУННЫЙ СТАТУС, СИСТЕМА ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ, ФАКТОРЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У БОЛЬНЫХ С РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

    Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Шеметова М.А. ФГОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», Челябинск, Россия

    Введение. До 26-28% пациентов страдают рецидиви- рующими формами герпесвирусной инфекции, у 30-33% из них инфекция протекает в субклинической и латент- ной формах. Окислительный стресс – важный патоге- нетический фактор заболеваний, вызванных герпесви- русами, поэтому в изучении механизмов формирования хронической инфекционной патологии, в том числе гер- песвирусной инфекции важная роль отводится выражен- ности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состоянию антиоксидантной защиты организма. Цель. Изучить состояние факторов врожденного им- мунитета, процессы свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной системы при рецидивиру- ющей герпесвирусной инфекции у женщин репродуктив- ного возраста. Задачи. Изучить состояние функционально-мета- болического статуса нейтрофильных гранулоцитов пе- риферической крови женщин с генитальным герпесом, выявить особенности протекания свободнорадикальных процессов состояния антиоксидантной системы при ре- цидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста. Материалы и методы. проведено исследование 55 жен- щин с герпесвирусной инфекцией мочеполовой системы. Критериями включения в исследование являлись: наличие ВПГ-2, подтверждённое методом ПЦР, наличие в анамнезе герпетического поражения половых органов; клиническая картина рекуррентного герпеса половых органов в перио- де продромы или обострения, при этом не более 48 часов от момента появления высыпаний, частота рецидивов от 6 до 8 в год, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. межрецидивный период – 2-3 мес. Исследование иммунного статуса включало подсчёт с помощью проточной цитометрии качественного и ко- личественного состава лейкоцитов крови, их фагоцитар- ной активности, кислородзависимый метаболизм в НСТ- тесте, определение содержания IL-2 Состояние ПОЛ опре- деляли по уровню малонового диальдегида (МДА) в плазме крови. Состояние антиоксидантной системы определяли по содержанию церулоплазмина в плазме крови и актив- ности каталазы эритроцитов. Кровь больных обследовали в период обострения герпетической инфекции, угасания клинической симптоматики и ремиссии. Полученные данные обработаны с помощью компьютерных программ Microsoft и Еxcel Statistica с применением метода вариаци- онной статистики Результаты. Изучение функционально-метаболиче- ского статуса нейтрофилов по анализу показателей спон- танного НСТ-теста показало: у больных герпесвирусной инфекцией выявлено повышение значений НСТ-теста лейкоцитов в плазме крови. В период клинического улуч- шения общего состояния параллельно с положительной клинической динамикой наблюдалось снижение показа- телей НСТ-теста, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, снижение концен- трации интерлейкина-2. У пациентов с генитальным гер- песом зарегистрировано повышение малонового диальде- гида, что может служить показателем усиления процессов пероксидации липидов. Отмечено повышение концен- трации церулоплазмина у всех обследуемых больных. При изучении активности внутриклеточного антиоксиданта каталазы эритроцитов у больных с герпесвирусными ин- фекциями отмечено ее достоверное повышение. Заключение. При герпесвирусной инфекции обнару- жено усиление процессов свободнорадикального окис- ления липидов, повышение функциональной активности нейтрофилов, нарушению концентрации интерлейки- на-2, дисбалансу антиоксидантной системы крови.

    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1286/934
     
  14. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАК МАРКЕРОВ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
    Журавлева Ю.А.1 , Гусев Е.Ю.1, 2 1 ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН, Екатеринбург, Россия 2 Уральский федеральный университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия В настоящее время доказана существенная роль хро- нического системного воспаления (ХрСВ) в патогенезе ряда системных аутоиммунных заболеваний. Установ- лены основные составляющие этого типового патологи- ческого процесса (системная воспалительная реакция, системное микротромбообразование, дистресс-реакция нейроэндокринной системы, системная альтерация), а также разработан интегральный критерий его диагно- стики – шкала ХрСВ (Гусев Е.Ю. и соавт.). Однако ее использование в повседневной врачебной деятельности затруднено в связи с высокой стоимостью лабораторных диагностических тест-систем. Поэтому является актуаль- ным поиск отдельных диагностических маркеров ХрСВ, эффективных при отдельных заболеваниях.

    Цель. Оценка диагностической эффективности от- дельных показателей ХрСВ при системной красной вол- чанке и ревматоидном артрите. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ревматоидным артритом (РА, n = 26) и систем- ной красной волчанкой (СКВ, n = 49). Методом иммуно- хемилюминесценции (Immulite) в плазме крови определяли уровни интерлейкинов (IL)-6, 8, 10, фактора некроза опухоли α (TNFα), C-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, D-димеров. На основании этих показателей по оригинальной методике (шкала ХрСВ) высчитывался интегральный балл ХрСВ. В качестве дополнительных маркеров ХрСВ, не включенных в шкалу ХрСВ определялись уровни β2-микроглобулина, липопо- лисахарид-связывающего белка и эозинофильного катионного белка. Определение активности заболеваний про- водилось общепринятыми методами: по шкале DAS28 (РА) и SLEDAI (СКВ). Оценка диагностической эффективно- сти (ДЭ) показателей проводилась c путем построения ROC-кривых с определением их площадей – AUC (SPSS). Критерием разделения пациентов на подгруппы служило наличие ХрСВ (более 3 баллов по шкале ХрСВ).

    Результаты. ХрСВ было выявлено у 38,5% пациентов с РА и у 75,5% – с СКВ. Сопоставив диагностическую эф- фективность отдельных показателей в отношении разви- тия ХрСВ путем сравнения площадей под ROC-кривыми (AUC), мы выявили, что она отличается при каждой но- зологии (табл.). Так, отличной (AUC > 0,9) и очень хоро- шей (AUC > 0,8) ДЭ при РА обладали TNFα, кортизол и D-димеры, а при СКВ – IL-8, IL-6, TNFα. Следует от- метить, что ДЭ С-реактивного белка, повышение которо- го выше нормальных значений зачастую рассматривается в качестве критерия системного воспаления, была не- высокой. Среди дополнительных маркеров ХрСВ очень хорошей ДЭ при СКВ обладал липополисахарид-связы- вающий белок. ДЭ шкал DAS28 и SLEDAI в отношении развития ХрСВ оказалась низкой, что свидетельствует об их эффективности при оценке отдельных клинических проявлений заболеваний, но не системной патогенетиче- ской картины этих заболеваний.

    ТАБЛИЦА. ЗНАЧЕНИЯ AUC ИССЛЕДУЕМЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (К ТЕЗИСАМ ЖУРАВЛЕВОЙ Ю.А. И ДР.) Показатель РА /СКВ
    С-реактивный белок 0,678 0,652 IL-6 0,684 0,995 IL-8 0,791 0,986 TNFα 0,881 0,869 Миоглобин 0,650 0,477 Кортизол 0,825 0,470 D-димеры 0,825 0,715 Липополисахарид-связываю- щий белок 0,594 0,846 β2-микроглобулин 0,603 0,556 Эозинофильный катионный белок 0,611 - DAS28/ SLEDAI 0,600 0,363

    Заключение. Проявления ХрСВ не стабильны и зави- сят как от особенностей развития основного заболевания, так и от эффективности патогенетической терапии, что определяет целесообразность диагностики ХрСВ с помо- щью интегральной шкалы ХрСВ. Однако для мониторин- га выраженности ХрСВ при каждой конкретной нозологии могут быть использованы отдельные показатели.
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1285/933
     
  15. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    http://mimmun.ru/mimmun/article/view/1257/920

    Аннотация
    Резюме. Все больше и больше литературных данных свидетельствуют о ведущей роли в формировании иммуносупрессорных механизмов фермента indoleamin 2,3-deoxygenase (IDO), которая продуцируется в основном дендритными клетками, в индукции которой участвует в основном IFNγ и функции которой состоят в индукции катаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Уже одно снижение уровня триптофана в околоклеточной среде обуславливает подавление ряда функций клеток иммунной системы и индукцию регуляторных Т-клеток. Появление ряда катаболитов триптофана еще более усугубляет иммунодепрессивное состояние, индуцированное повышенной экспрессией IDO. Предполагается, что цепочка из IDO, триптофана и его катаболитов в значительной степени определяет формирование гиперсупрессорного состояния при опухолевом росте и гипо- (или недостаточного) супрессорного состояния при аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Отсюда вытекают и новые задачи в терапии: найти способы терапии, направленные на снижение активности фермента IDO, участвующего в индукции клеток-супрессоров при опухолевом росте, и в то же время направленные на стимуляцию активности данного фермента для повышения супрессорной активности регуляторных клеток.
     
    ИванZ нравится это.
  16. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    Новая терапия СХУ

    Основываясь на исследовании Флуге и Меллы, которые предположили ингибирование функции пируватдегидрогеназы (PDH) (среди других факторов) пируватдегидрогеназы киназ 1, 2, 4 (PDK1, PDK2, PDK4) (см. Здесь , здесь и здесь ), я начал искать возможные терапевтические подходы.

    [​IMG]
    Рисунок 1. Дихлорацетат натрия (DCA) и диизопропиламиндихлорацетат (DADA).
    Диизопропиламин дихлорацетат при гриппе

    В одной из моих статей я рассказывал, как ингибирование PDH PDK4 (подобно метаболической дисфункции, описанной у пациентов с ME / CFS) было описано в течение первых семи дней заражения вирусом гриппа A у мышей (см. Здесь ) , В этом контексте были изучены два эффективных терапевтических подхода, которые могут быть полезны в ME / CFS: это дихлорацетат натрия (DCA) и диизопропиламиндихлорацетат (DADA). Эти две молекулы похожи или лучше (см. Рис. 1), вторая содержит первую. Обе эти молекулы ингибируют как PDK2, так и PDK4 (см. Рисунок 2), а в исследовании мышей улучшаются показатели выживаемости гриппа ( Yamane K et al., 2014)). DADA - в частности - восстанавливает активность пируватдегидрогеназы и уровень АТФ в тканях до нормальной (рис. 3). DADA используется более 50 лет в Японии в качестве лечения заболеваний печени без побочных эффектов (распространяется под названием Liverall) ( Kido H et al., 2016 ). Авторы этих исследований также рекомендуют использовать L-карнитин во время гриппа, что должно способствовать проникновению жирных кислот в митохондрии в качестве альтернативного источника топлива для цикла TCA ( Kido H et al., 2016 ) , Что касается этого вещества, обзор литературы по митохондриальным расстройствам рекомендует использовать 30-100 мг / кг / день в различных дозах ( Cohen B et Gold DR 2001 ).

    [​IMG]

    Рисунок 2. Ингибирующая способность DCA и DADA на PDK2 и PDK4.

    [​IMG]
    Рисунок 3. Влияние DADA на активность PDH (A) и уровень ATP в различных тканях (B). Доза составляет 100 мг / кг / день в течение 14 дней, начиная с инокуляции вируса гриппа А.
    Дихлорацетат натрия в генетическом дефекте PDH

    Генетические дефекты в PDH давно известны науке, и для них есть некоторые терапевтические стратегии, которые можно было бы попытаться в ME / CFS. DCA (о котором мы говорили выше) имеет структуру, похожую на пируват, и обозначается как лечение различных митохондриальных дефектов, в частности, у пируватдегидрогеназы ( Stacpoole PW 1997 ). DCA на самом деле способен увеличить активность диеногенеза пирувата у пациентов с генетическими дефектами PDH и даже (в меньшей степени) у здоровых людей (рис. 4) ( Fouque F et al., 2003 ). Используемые дозы составляют 25-50 мг / кг / день ( Stacpoole PW 1997 ). Как мы уже указывали в предыдущем параграфе, DCA действует путем ингибирования PDK ( Yamane K et al., 2014)), ( Fouque F et al., 2003 ).

    [​IMG]
    Рисунок 4. Влияние DCA на ферментативную активность PDH у здоровых людей (C) и людей, страдающих генетическими ошибками в PDH (P1, P2, P3). Пунктиром является активность PDH без лекарств, белый - с препаратом.
    Питательные вещества для PDH

    Esisitono различные питательные вещества , участвующие в работе пируват - дегидрогеназы комплекса: тиамин (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), никотиновая кислота (витамин B3), пантотеновая кислота (витамин В5) и липоевую кислоту ( Pieczenik SR и др Нойштадт J 2007 ). Для доз в генетических дефектов пируват - дегидрогеназы, рекомендуется 100-800 мг витамина В1, 400 мг витамина В2, 100-500 мг витамина B3 ( Cohen и др Б золото ДР 2001 ), от 5 до 1,200 мг / день вит B5, 50-200 мг / день альфа-липоевой кислоты ( Niyazov DM et al., 2016 ). Теоретически эти вещества могут также приносить пользу в ME / CFS.

    Кетогенная диета

    Низкоуглеводная диета (кетогенная диета) заставляет митохондрии сжигать исключительно аминокислоты и жирные кислоты. В этом случае очевидно, что дефект пируватдегидрогеназы (будь то генетический или вторичный, как в ME / CFS и в гриппе) уже не является препятствием, поскольку PDH полностью исключается энергетическим обменом. Этот тип альтернативного питания митохондрий происходит во время лишения пищи, интенсивного обучения и необработанного диабета ( Salvay JG 2004 ). Но это также может быть вызвано резким сокращением потребления углеводов. Этот тип питания был предложен как лечение генетических дефектов PDH ( Wexler ID et al., 1997 ), ( orpha.net). Очевидно, что надзор за врачом необходим тем, кто хочет попробовать этот терапевтический подход.

    заключение

    Схематически суммируются теоретически полезные терапевтические подходы к дефекту пируватдегидрогеназы (PDH), недавно обнаруженному в ME / CFS:

    1. Дихлорацетат натрия (DCA) (25-50 мг / кг / день) ингибирует PDK, увеличивая функцию PDH как в генетических дефектах PDH ( Stacpoole PW 1997 ), ( Fouque F et al., 2003 ), так и в индуцированной PDH дисфункции иммунной системы во время гриппа ( Yamane K et al., 2014 ), ( Fouque F et al., 2003 ).
    2. Диизопропиламиндихлорацетат, является эквивалентом дихлорацетата натрия. Изучали дисфункцию PDH, индуцированную иммунной системой во время гриппа (модель для животных) ( Yamane K et al., 2014 ) ( Fouque F et al., 2003 ). Вероятно, дозы должны быть уменьшены вдвое по сравнению с DCA с двойной молекулярной массой.
    3. L-карнитин, способствует проникновению жирных кислот в митохондрии. Этот процесс не требует вмешательства PDH, поэтому использование L-карнитина (или ацетил-L-карнитина) может теоретически помочь в ME / CFS. При митохондриальных расстройствах мы рекомендуем 30-100 мг / кг / день, распределенных в различных дозах ( Cohen B et Gold DR 2001 ).
    4. Тиамин (вит B1, 100-800 мг), рибофлавин (вит B2, 400 мг), ниацин (вит B3, 100-500 мг), пантотеновая кислота (vit B5, 5-1,200 мг) и альфа-липоевая кислота (50-200 мг) являются питательными веществами, которые благоприятствуют химическим реакциям, в которых участвуетPDH ( Pieczenik SR et Neustadt J 2007 ) ( Cohen B et Gold DR 2001 ) ( Ниязов Д.М. и др., 2016 ).
    5. Низкоуглеводная диета может привести к тому, что организм сожжет только жир и белок в митохондриях, минуя PDH. Эта диета была предложена в генетическом дефекте PDH ( Wexler ID et al., 1997 ), ( orpha.net ) и теоретически может принести пользу в ME / CFS.
    https://paolomaccallini.com/2017/01/16/nuove-terapie-per-la-mecfs/
     
    Aves нравится это.
  17. Goodwin

    Goodwin Administrator Команда форума

    Регистрация:
    11 дек 2015
    Сообщения:
    3.507
    Адрес:
    Подмосковье
    Онлайн книга доктора Яско.
    В ней подробно разбираются разные биохимические тесты (металлы в волосах, кале, моче, аминокислоты, промежуточные метаболиты и др.) и подробная их интерпретация. Очень полезная информация. Хотя большинство анализов в СНГ недоступно.

    FEEL GOOD BIOCHEMISTRY
    https://feelgoodbiochem.com



     
    Маргарита нравится это.
  18. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    Вирус Эпштейна-Барра блокирует аутофагический поток и присваивает аутофагическое оборудование для усиления вирусной репликации
    Мариса Granato , Roberta Santarelli , Антонелла Farina , Roberta Гоннелла , Лавиния Vittoria Лотти , Альберто Faggioni , [​IMG]и Мара Cirone[​IMG]
    Р.М. Лоннекер, редактор
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4248894/


    АННОТАЦИЯ
    Аутофагия - это катаболический путь, который помогает клеткам выживать в стрессовых условиях. Клетки также используют аутофагию для очистки микробиологических инфекций, но микробы научились манипулировать аутофагическим путем для их собственной пользы. Экспериментальные данные, полученные в этом исследовании, позволяют предположить, что аутофагический поток блокируется на последних этапах во время реактивации вируса Эпштейна-Барра (EBV) из латентного периода. На это указывает уровень липидированной формы LC3, который не увеличивается в присутствии бафиломицина, и отсутствие колокализации аутофагосом с лизосомами, что коррелирует со снижением экспрессии Rab7. Поскольку торможение ранних фаз аутофагии нарушало репликацию EBV и вирусные частицы наблюдались в аутофагических пузырьках в цитоплазме продуцирующих клеток, мы предполагаем, что EBV использует аутофагическое оборудование для его транспортировки, чтобы увеличить производство вируса. Аутофагический блок не опосредовался ZEBRA, литическим геном EBV с немедленным ранним началом, трансфекция которого в клетках Ramos, Akata и 293 способствовала полному аутофагическому потоку. Блокирование происходило только тогда, когда экспрессировался полный набор литических генов EBV. Мы предполагаем, что ингибирование ранних аутофагических стадий или поиск стратегий для преодоления аутофагического блока, позволяющего вирусную деградацию в лизосомы, можно использовать для манипулирования репликацией EBV. Блокирование происходило только тогда, когда экспрессировался полный набор литических генов EBV. Мы предполагаем, что ингибирование ранних аутофагических стадий или поиск стратегий для преодоления аутофагического блока, позволяющего вирусную деградацию в лизосомы, можно использовать для манипулирования репликацией EBV. Блокирование происходило только тогда, когда экспрессировался полный набор литических генов EBV. Мы предполагаем, что ингибирование ранних аутофагических стадий или поиск стратегий для преодоления аутофагического блока, позволяющего вирусную деградацию в лизосомы, можно использовать для манипулирования репликацией EBV.

    ВАЖНОСТЬ Это исследование показывает, впервые, что аутофагия блокируется на последних этапах деградации во время репликации EBV в нескольких типах клеток. Посредством этого блока EBV захватывает аутофагические везикулы для внутриклеточного транспорта и увеличивает производство вируса. Лучшее понимание взаимодействия вирус-хозяин может помочь в разработке новых терапевтических подходов против злокачественных новообразований, связанных с EBV.


    ВВЕДЕНИЕ
    Герпесвирусы способны переходить из латентной в литическую фазу либо самопроизвольно, либо при стимуляции химическими веществами, действующими на разные молекулы-мишени ( 1 ). Вирус Эпштейна-Барра (EBV) относится к семейству гамма-герпесвирусов и инфицирует в основном человеческие В-лимфоциты и эпителиальные клетки. EBV связан с некоторыми неходжкинскими В-клеточными лимфомами, такими как лимфома Беркитта, где большинство клеток несут скрытую инфекцию. В зависимости от типа клеток несколько индукторов могут нарушать латентность и активировать литическую программу EBV in vitro ( 2 , - 5). В B95-8, линии лимфобластоидных клеток мартышки B, литический цикл EBV может быть эффективно индуцирован активатором протеинкиназы C (PKC) 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) отдельно или в комбинации с бутиратом натрия ( комбинация обозначается как T / B), процедура, обычно используемая in vitro для получения инфекционного вируса. Совсем недавно сообщалось, что некоторые другие молекулы, такие как бортезомиб (BZ) и тапсигаргин (TG), индуцируют литический цикл EBV в клеточных линиях Беркитта ( 6 ). X-box-связывающий белок 1 (форма XPB1), активируемый во время реакции развернутого белка (UPR), также, как было показано, индуцирует переход от латентного к литическому циклу, инициируя трансактиваторные белки немедленного раннего действия ZTA и RTA ( 7).). Эти белки, в свою очередь, могут активировать весь набор промоторов литического гена EBV, контролируя переход от латентной репликации к репликации ( 8 ). Активация UPR TG-стрессором эндоплазматического ретикулума (ER) также может запускать репликацию вируса EBV в B-лимфобластных клетках (LCL) ( 9 ). Известно, что ТГ активирует аутофагию как механизм выживания во время стресса ЭР ( 10 ). Однако влияние аутофагии на реактивацию EBV из латентного периода еще не исследовано. Аутофагия, клеточный процесс, направленный на деградацию и рециркуляцию долгоживущих белков и поврежденных органелл ( 11 , 12 ), также служит для деградации и выведения внутриклеточных патогенов ( 13). Тем не менее, микроорганизмы могут подорвать этот процесс таким образом, который оказывается полезным для их собственного выживания ( 14 ). Аутофагический путь может индуцироваться или блокироваться вирусами на разных этапах в зависимости от фазы их жизненного цикла и типов клеток-хозяев. Например, аутофагия усиливается во время репликации герпесвируса, связанного с саркомой Капоши (KSHV) ( 15 ), позволяя вирусу извлекать выгоду из аутофагических везикул, называемых аутофагосомами, для их транспортировки в цитоплазму клетки. В частности, ген раннего раннего развития KSHV ORF50, экспрессируемый во время репликации KSHV, отвечает за индукцию аутофагии. С другой стороны, KSHV во время своей латентной инфекции блокирует аутофагию в дендритных клетках, чтобы избежать их иммунного контроля ( 16 ,17 ) Также сообщалось, что кодируемый KSHV белок vFLIP индуцирует аутофагический блок в клетках NIH 3T3, а также в естественных клетках BCBL1, инфицированных KSHV ( 18 ). Другие герпесвирусы, такие как вирус простого герпеса типа 1 (HSV1), также блокируют аутофагию, вызывая нейровирулентность ( 19 ), а вирусы, принадлежащие к другим семействам, например вирус гепатита B ( 20 ) или вирус гепатита C, активируют неполную аутофагию для усиления их репликация ( 21 , - 23 ) или блокировка аутофагии в клетках иммунной системы ( 24 ). Что касается EBV, известно, что он манипулирует аутофагией, чтобы избежать иммунного контроля, как сообщается для других герпесвирусов ( 25), но участвует ли аутофагия в репликации EBV, еще не исследовано. В этом исследовании мы обнаружили, что аутофагия активируется и играет важную роль во время реактивации EBV из латентного периода в нескольких типах клеток, таких как клетки B95-8, Akata, LCL и 293 / EBV, в которых литический цикл может быть вызванный трансфекцией ZEBRA. В частности, мы обнаружили, что ранние аутофагические фазы стимулировали экспрессию литического гена EBV и выработку вируса и что аутофагический поток блокировался на поздних стадиях. Эта стратегия, вероятно, позволяет вирусу предотвращать фазы деградации аутофагии, которые могут привести к деградации вируса.

    Латентно-литическое переключение EBV может происходить in vitro и in vivo , хотя клеточные события, приводящие к началу литической репликации in vivo и как она регулируется, остаются в основном неизвестными. Обнаружение стратегий, которые позволяют манипулировать переходом между латентным и литическим циклом, может иметь трансляционные последствия при лечении заболеваний, связанных с EBV.


    ........................

    В этом исследовании мы впервые показываем, что ранние аутофагические фазы участвуют в литическом репликативном цикле EBV, способствуя экспрессии литического гена EBV и вирусной продукции. И наоборот, поздние аутофагические стадии, по-видимому, не играют существенной роли в репликации EBV, вероятно, потому, что аутофагия блокируется до слияния аутофагосом с лизосомами. Мы предполагаем, что благодаря этой стратегии EBV присваивает аутофагические везикулы для транспорта вируса в цитоплазму клетки и избегает деградации вируса в лизосомах. Поскольку ZEBRA является первым белком EBV, экспрессируемым во время активации литического цикла, мы сначала исследовали, может ли он быть ответственным за аутофагический блок. В соответствии с предыдущими результатами, полученными для непосредственного раннего гена KSHV ORF50 ( 15 ), мы обнаружили, что экспрессия ZEBRAper se вызывал полный аутофагический поток при трансфекции в клетки Ramos, Akata или 293, что позволяет предположить, что аутофагический блок не зависит от его экспрессии. Абортивная индукция литического цикла EBV в клетках Raji с помощью T / B, а также сопутствующая обработка клеток B95-8 PAA и T / B, также привели к полной аутофагии. И наоборот, блок аутофагии происходил, когда экспрессировался полный набор литических генов EBV и активировалась репликация вируса в клетках B95-8, клетках Akata, LCL и клетках 293 / EBV. Следует отметить, что клетки 293 и 293 / EBV были особенно полезны, чтобы различать влияние на аутофагию, опосредованную ZEBRA per se.от эффекта, опосредованного другими литическими генами EBV в том же клеточном контексте. Вполне возможно, что ZEBRA способствует полному аутофагическому потоку для деградации транскрипционных репрессоров, которые затрудняют литическую репликацию EBV ( 37 ), но для устранения этой возможности необходимы дальнейшие исследования. Основываясь на наших результатах, мы предполагаем, что возможным механизмом, лежащим в основе аутофагического блока, наблюдаемого в клетках, подвергающихся репликации EBV, является подавление Rab7. Этот белок необходим для созревания аутофагосом ( 35 ) и для полного аутофагического потока, как показано в предыдущем исследовании ( 38 ). Более того, Rab7 участвует в биогенезе лизосом ( 39), и его подавление может дополнительно ухудшить лизосомную деградацию за счет уменьшения количества лизосом. Понимание взаимосвязи между аутофагией и вирусами может помочь найти новые стратегии для контроля вирусной инфекции / репликации с помощью манипуляций с аутофагией. Из нескольких сообщений в этой области стало ясно, что вирусы блокируют аутофагию в иммунных клетках, чтобы избежать их деградации (ксенофагия) и препятствовать презентации вирусного антигена ( 16 , 40 , 41). Аутофагический блок, опосредованный вирусом, может происходить на разных уровнях аутофагического пути от образования аутофагосом до деградации лизосом. Кажется, что он зависит от вируса, от фаз его жизненного цикла и от типа клетки-хозяина. Что касается взаимосвязи между аутофагией и вирусной репликацией, было продемонстрировано, что некоторые вирусы, такие как HCV ( 42 ) и HBV, стимулируют неполную аутофагию ( 43 ) и что аутофагия участвует в репликации KSHV ( 15 ). Однако белок KSHV, K7, экспрессируемый во время его литической фазы, способен блокировать аутофагический процесс ( 44 ). Что касается белков EBV, известно, что латентный мембранный белок 1 (LMP1) регулирует аутофагию для контроля собственной деградации ( 45).). Результаты, полученные в этом исследовании, свидетельствуют о том, что аутофагия подрывается во время активации литической программы EBV, усиливая репликацию вируса и позволяя вирусу пропускать его деградацию в лизосомы.

    EBV обычно скрыт в большинстве клеток, которые несут инфекцию как in vitro, так и in vivo . Реактивация от латентности может быть индуцирована in vitro с помощью различных стимулов, но как она регулируется in vivoне совсем известно. Латентное переключение на литическое представляет собой обоюдоострый меч: с одной стороны, это приводит к распространению вируса и новым инфекциям, а с другой - к лизису продуктивных клеток и дает возможность лечения инфицированных клеток антивирусные агенты. В заключение, мы предполагаем, что манипуляции с аутофагией во время активации литического цикла EBV могут позволить клеткам снизить продуцирование вируса и извлечь выгоду из активации литической фазы вируса, чтобы успешно использовать противовирусные препараты. Лучшее понимание механизмов, которые регулируют взаимодействие между этими двумя событиями, может помочь улучшить лечение заболеваний, связанных с ВЭБ.
     
  19. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3893202/
    Дефицит EBV-специфического B- и T-клеточного ответа у пациентов с синдромом хронической усталости

    Мадлен Лёбель , № 1, * Кристин Штрошеин , № 1, 2 Каролина Джаннини , 1 Уве Кельш , 3 Сандра Бауэр , 1 Корнелия Доебис , 4 Сибилл Томас , 1 Надин Унтервалдер , 3 Фолкер фон Баер , 4 Петра Рейнке , 5, 6 Майкл Кнопс , 1 Лейф Г. Ханич , 1 Кристиан Мейзель , 1, 3 Ганс-Дитер Волк , 1, 5 и Кармен Шайбенбоген , 1,5
    Марк С. Хорвиц, редактор
    Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.


    Аннотация
    Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) уже давно обсуждается как возможная причина или триггер синдрома хронической усталости (CFS). В подгруппе пациентов заболевание начинается с инфекционного мононуклеоза, и сообщалось как об увеличенных, так и об уменьшенных титрах EBV-специфических антител. В этом исследовании мы всесторонне проанализировали специфический для EBV B- и T-клеточный ответ памяти у пациентов с CFS. Хотя мы не обнаружили различий в антителах к вирусному капсидному антигену (VCA) -IgG, титры EBV-ядерного антигена (EBNA) -IgG были низкими или отсутствовали у 10% пациентов с CFS. Примечательно, что при анализе EBV-специфического резервуара B-клеток памяти in vitro уменьшенное или отсутствующее количество секретирующих EBNA-1- и VCA-антител клеток было обнаружено у 76% пациентов. Кроме того, ex vivoВызванная EBV секреция TNF-α и IFN-γ была значительно ниже у пациентов. Многоцветная проточная цитометрия показала, что частоты EBNA-1-специфичных тройных TNF-α / IFN-γ / IL-2 продуцируют CD4 + и CD8 +Подмножества Т-клеток были значительно уменьшены, в то время как для HCMV-специфических ответов Т-клеток не было обнаружено никаких различий. При сравнении нагрузки EBV в иммунных клетках крови мы обнаружили более частую EBER-ДНК, но не РНК BZLF-1 у пациентов с CFS, по сравнению со здоровыми контролями, что предполагает более частую латентную репликацию. Взятые вместе, наши результаты свидетельствуют о недостаточном ответе на специфическую для EBV B- и T-клеточную память у пациентов с CFS и предполагают нарушение способности контролировать ранние этапы реактивации EBV. Кроме того, уменьшенный ответ EBV может быть подходящим для разработки диагностического маркера при CFS.

     
    Последнее редактирование: 26 апр 2020
  20. Yuriy

    Yuriy Member

    Регистрация:
    9 фев 2017
    Сообщения:
    47
    Лекции ученых МГУ по иммунологии, Недоспасов С. А., Купраш Д.В.

     
    Виолетта нравится это.
  21. Philimon

    Philimon New Member

    Регистрация:
    23 мар 2019
    Сообщения:
    2
    Персистирующие вирусные инфекции: этиология и иммунопатогенез:
    монография / Маркелова Е.В., Скляр Л.Ф., Просекова Е.В. и др. - [Под редакцией Маркеловой Е.В.]. - Владивосток : Медицина ДВ, 2016. - 160 с. ISBN 978-5-98301-067-3.
    https://rucont.ru/efd/505605
     
    Последнее редактирование: 29 апр 2020
  22. Виолетта

    Виолетта Админ Команда форума

    Регистрация:
    9 дек 2015
    Сообщения:
    10.718
    Доктор Холторф Об Инфекционных Причинах ME / CFS И Фибромиалгии
    Кент Холторф, MD * • ProHealth.com • 25 мая 2011 г.

    https://www.prohealth.com/me-cfs/li...tious-causes-of-me-cfs-and-fibromyalgia-28517

    * Доктор Кент Холторф, основатель некоммерческой Национальной академии гипотиреоза , руководит медицинской группой Холторф в Торрансе, Фостер-Сити, Пасадене и Сакраменто, Калифорния, Канзас-Сити и Миннеаполисе. Доктор Холторф специализируется на исследовании и использовании «инновационных доказательных методов лечения трудноизлечимых и плохо изученных заболеваний: гипотиреоз, комплексная эндокринная дисфункция, синдром хронической усталости (ME / CFS), фибромиалгия и хронические инфекционные заболевания, включая лайм и хронические вирусные болезнь."

    _________________________________

    [​IMG] Многочисленные исследования показали высокую частоту хронических инфекций при синдроме хронической усталости и фибромиалгии.

    К ним относятся вирусные инфекции Эпштейна-Барр (EBV), цитомегаловирус (CMV), вирус герпеса-6 человека (HHV-6) и бактериальные инфекции, такие как микоплазма, Chlamydia pneumoniae (CP) и Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма).

    Существует спор о наличии активной инфекции в этих условиях, потому что врачи, в том числе специалисты по инфекционным заболеваниям, не понимают, что стандартный способ диагностики острых инфекций - повышение уровня антител IgG и IgM - не является чувствительным средством выявления хронических инфекций в эти пациенты (1-21).

    При острой [новой] инфекции организм начинает вырабатывать IgM-антитела против этой инфекции, а затем через несколько недель начинает вырабатывать IgG-антитела, поэтому наблюдается повышение как IgG, так и IgM-антител.

    Хронические реактивирующие инфекции, такие как упомянутые выше, не стимулируют IgM-антитела, поскольку они не являются новыми инфекциями, а скорее внутриклеточными реактивирующими инфекциями .

    Таким образом, большинство врачей, в том числе специалисты по инфекционным заболеваниям, сообщают пациентам, у которых повышенные антитела IgG, что они перенесли старую инфекцию или предыдущее воздействие и что нет никаких признаков или они не имеют активной инфекции - потому что это то, что они учили в медицинской школе.

    Этот стандартный способ выявления активных инфекций, как было ясно показано, является неточным и пропускает подавляющее большинство пациентов с активными инфекциями (1-21).

    Тестирование с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) [которое может генерировать тысячи копий последовательности ДНК из одной или нескольких копий] гораздо более чувствительно в исследовательских условиях, чем в клинических условиях, потому что, если кровь хранится более нескольких часов ДНК инфекционного организма деградирует и часто остается незамеченной. Таким образом, в клинических условиях ПЦР является специфическим тестом (если он положительный, вы знаете, что у вас активная инфекция), но страдает низкой чувствительностью (часто отрицательной, несмотря на активную хроническую инфекцию).

    Кроме того, ограничением чувствительности является тот факт, что эти инфекции сконцентрированы не в крови или сыворотке, а скорее в тканях, особенно в нервах, мозге и лейкоцитах. !!!!! ПРимечание администрации - так называемый внутриклеточный вариант.

    Врачи должны иметь высокую частоту подозрений и искать:

    повышенные антитела IgG или раннего антигена (EA) наряду с другими признаками хронических инфекций, включая
    низкую активность естественных клеток-киллеров,
    высокую активность РНКазы-L,
    высокую АПФ (> 35),
    активацию коагуляции,
    высокий фактор некроза опухоли (TNF),
    низкий уровень гормона стимуляции меланоцитов (MSH),
    высокий уровень интерлейкина-6 (IL-6), низкий уровень WBC [уровень лейкоцитов в крови],
    повышенное соотношение витамина D / 25 и витамина D 1,25,
    а также повышенный или снижение общего уровня IgA, IgM или IgG.


    Хронические инфекции почти всегда присутствуют в:

    • Те, чьи симптомы начались очень остро, особенно с инфекции,

    • Те, чьи симптомы когда-либо были связаны с опухшими лимфатическими узлами или ангиной,

    • И те, у кого значительная когнитивная дисфункция или симптомы гриппа.

    Следует помнить, что для обеспечения наибольшей вероятности успешного лечения следует инициировать мультисистемный подход. (См. Раздаточный материал доктора Холторфа «Новый стандарт лечения синдрома хронической усталости и фибромиалгии». ).

    ВИРУСЫ ГЕРПЕСА (Эпштейна-Барр, Цитомегаловирус и ВГЧ-6)

    EBV, CMV и HHV-6 вызывают или способствуют появлению симптомов у большого числа пациентов с CFS и FM.

    Как указывалось ранее, наличие активных инфекций коррелирует с повышенными антителами IgG, несмотря на отсутствие антител IgM (10-21).

    Эти инфекции обычно не острые, а внутриклеточная реактивация старой инфекции. Повышение уровня антител IgM обычно не наблюдается при активных инфекциях EBV, CMV, HHV-6 (10-21).

    Из-за иммунной дисфункции, наблюдаемой при CFS, в дополнение к отсутствию образования антител IgM, также может присутствовать недостаток антител IgG, несмотря на наличие активной инфекции у пациентов с CFS (22, 17, 23). Также было продемонстрировано, что это относится к больным СПИДом, как продемонстрировано в исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии под названием «Отсутствие детектируемых антител IgM во время цитомегаловирусной болезни у пациентов со СПИДом» (22).

    Также было показано, что наличие антител против щитовидной железы у пациентов с CFS имеет значительную корреляцию с активной инфекцией HHV-6 (24).

    » Исследование, опубликованное в Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica Scandinavica под названием« Множественные сопутствующие инфекции (микоплазма, хламидия, вирус герпеса человека-6) в крови пациентов с синдромом хронической усталости: ассоциация с признаками и симптомами »обнаружило:

    • 52% пациентов с CFS имели активную микоплазмозную инфекцию,

    • 30,5% имели активную инфекцию HHV-6,

    • И у 7,5% были инфекции Chlamydia pneumoniae ,

    • По сравнению только с 6%, 9% и 1% от контроля соответственно.

    Они заключают: «Результаты показывают, что большая часть пациентов с CFS демонстрирует признаки бактериальной и / или вирусной инфекции (инфекций), и эти инфекции могут способствовать серьезности признаков и симптомов, обнаруженных у этих пациентов (25)».

    » Исследование под названием« Хроническое заболевание, характеризующееся усталостью, неврологическими и иммунологическими нарушениями и активным заражением вирусом герпеса типа 6 », опубликованное в Annals of Internal Medicine, показало, что 70% пациентов с CFS имели активную инфекцию HHV-6 при использовании первичные клеточные культуры и подтверждение с использованием анализов моноклональных антител, специфичных к белкам HHV-6, и с помощью ПЦР.

    Опять же, повышение уровня антител IgM обычно не наблюдается (26).

    Как резюмировано ниже, когда используется специальное тестирование для выявления активной и прошлой инфекции HHV-6, подавляющее число исследований демонстрирует высокую частоту активных инфекций вирусом герпеса. Эти реактивирующие инфекции часто не запрещают IgG и особенно ответ IgM, поэтому стандартное серологическое тестирование является специфическим, но не чувствительным к таким инфекциям.

    Как упоминалось ранее, ПЦР-тестирование в исследовательских условиях гораздо более надежно, чувствительно и полезно, чем в клинических условиях, когда кровь обычно не обрабатывается в течение 12–48 часов.

    » Вагнер и др. Обнаружили, что 61% пациентов с CFS, у которых были повышенные антитела IgG, и 81% с иммунодефицитом, подтвердили активную инфекцию HHV-6, по сравнению только с 19% тех пациентов, у которых этого не было (15). Это независимо от того, были ли повышены антитела IgM.

    Ниже на рисунке 1 представлен обзор исследований, в которых изучалась частота активной инфекции HHV-6 у пациентов с CFS / FM по сравнению с контрольной группой. 83% исследований показали, что большая часть пациентов с CFS / FM имеет активный HHV-. 6 инфекция.

    фигура 1

    [​IMG]
    (щелкните изображение, чтобы увеличить)

    » Исследование, проведенное Лернером [ A. Martin Lerner в Центре лечения CFS ], показало, что лечение пациентов с 6- месячным вальтрексом привело к значительному улучшению симптомов (46).

    » В отдельном исследовании Лернер и др. Обнаружили, что у пациентов с CFS с повышенным уровнем антител IgG к ЦМВ внутривенное введение противовирусного ганцикловира , который имеет более широкий охват спектра, чем активность Valtrex и анти-ЦМВ, привело к возвращению 72% пациентов. их преморбидным состояниям здоровья (полное разрешение симптомов) (47).

    » Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, опубликованное в« Клинических инфекционных заболеваниях », продемонстрировало, что у пациентов с CFS с повышенными антителами IgG против ЦМВ комбинация перорального вальтрекса и внутривенного введения ганцикловира приводила к значительным улучшениям при почти полном разрешении симптомов (27).

    » Монтойя и соавт. в Стэнфордском университете [ Клиника инфекционных заболеваний ] лечил пациентов с синдромом хронической усталости 6-месячным валганцикловиром (вальцитом), если у них были повышенные тесты IgG на ВГЧ-6 и ВЭБ и имел по крайней мере 4 из следующих симптомов: нарушение когнитивной функции, замедленная скорость обработки , нарушение сна, кратковременный дефицит памяти, усталость и симптомы, соответствующие депрессии.

    У девяти из двенадцати пролеченных пациентов (75%) «почти исчезли их симптомы, что позволило им вернуться к рабочей силе или занятиям на полный рабочий день». У девяти пациентов с симптоматическим ответом на лечение титры EBV VCA IgG и HHV-6 IgG значительно снизились. (21)

    » Лернер и др. Собрали данные о 142 пациентах с CFS, получавших антивирусные препараты. Они обнаружили, что длительная противовирусная терапия была эффективной, если не присутствовали другие нелеченные коинфекции. (53)

    » Мы [Holtorf Medical Group] обнаружили, что эффективный протокол лечения требует применения антиинфекционного лечения у значительной части пациентов с CFS (и у большинства серьезно пораженных).

    Несмотря на то, что ни одно лечение не является универсально полезным, мы обнаружили, что различные антиинфекционные и иммуномодулирующие методы могут быть очень эффективными. К ним относятся вальцит , изопринозин , Kutapressin , гамма - глобулин (внутримышечно или внутривенно), противовирусные нутрицевтики, виды специфический фактор перенос , антибиотики, антиретровирусные препараты, анти-паразитные и низкие дозы налтрексон .

    Существует целый ряд маркеров, которые указывают на наличие хронической инфекции как причины или причины заболевания. К ним относятся:

    • гриппоподобные симптомы или симптомы начались с гриппоподобного заболевания;

    • Повышенный уровень IgG или EA против вируса Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и / или HHV-6;

    • Низкая активность или количество естественных клеток-киллеров;

    • Высокий обратный T3 или низкий свободный коэффициент T3 / обратный T3;

    • низкий CD57;

    • Высокий эозинофильный катионный белок (ECP) или фактор роста эндотелия сосудов (VEGF);

    • высокая активность РНКазы-L;

    • Высокий АПФ ангиотензинпревращающий фермент (> 35);

    • активация коагуляции (высокий D-димер, тромбин-протомбиновый комплекс, высокий протромбиновый фрагмент 1 и 2, PAI-1 или растворимый фрагментный мономер);

    • Высокий фактор некроза опухоли (TNF), IL-6 или NFKB;

    • низкий уровень гормона стимуляции меланоцитов (MSH);

    • низкий WBC;

    • Увеличение соотношения витамина D / 25 к витамину D 1,25;

    • высокий уровень компонентов комплемента C4a или C3a;

    • И / или повышенные или пониженные уровни IgA, IgM или IgG;

    • Положительный XMRV-антитело или культуральный тест.


    Это исследование дает более убедительные доказательства того, что IgM-антитела, как правило, не повышены при хронических реактивирующих инфекциях, поэтому большинству пациентов неправильно говорят, что у них нет активной инфекции на основе такого тестирования. Это исследование также продемонстрировало отсутствие чувствительности стандартного ПЦР-тестирования.

    Существуют также доказательства того, что CFS может быть вызван описанными выше инфекциями с «скрытной адаптацией» (28-38).

    Это связано прежде всего с делецией генов, кодирующих основные антигенные компоненты, которые обычно нацелены клеточной иммунной системой.

    «Скрытая вирусная адаптация» приводит к репликации, которая менее эффективна, чем обычные вирусы, но имеет явное преимущество по сравнению с обычными вирусами в том, что им не приходится сталкиваться с механизмами клеточной иммунной защиты организма. Следовательно, вирус может уклоняться от иммунной системы и создавать постоянные продолжающиеся инфекции, несмотря на неповрежденную иммунную систему человека (28-38).

    Ряд исследований также показал значительное улучшение у пациентов, получавших лечение интерфероном , особенно у пациентов с низкой функцией естественных киллеров (39,40,41).

    Хотя ганцикловир и интерферон могут быть эффективными, их токсичность исключает их использование, и существуют менее токсичные средства для ликвидации этих инфекций.

    Mycoplasma

    Многочисленные исследования показали высокую частоту активной микоплазменной инфекции при CFS и FM (1,44-52). [ Микоплазма - это уникальные грибоподобные бактерии, у которых отсутствует клеточная стенка, и на которые не влияют многие распространенные антибиотики, которые препятствуют размножению бактерий, препятствуя образованию их клеточной стенки.]

    » Nijs et al. опубликовал исследование в журнале « Иммунология и медицинская микробиология», озаглавленное «Высокая распространенность микоплазменных инфекций среди пациентов с европейским синдромом хронической усталости», которое продемонстрировало, что 68% пациентов с CFS имели активную микоплазменную инфекцию, диагностированную с помощью специализированного полимеразно-цепного ответа (ПЦР), где красные и белые клетки немедленно лизировали и центрифугировали, чтобы сконцентрировать и собрать ДНК (1).

    Будучи преимущественно внутриклеточным, обычно не наблюдается значительного ответа серологического антитела или просто изолированного ответа IgG при этом числе других внутриклеточных инфекций, поэтому антитела IgG и особенно IgM почти всегда находятся в нормальном диапазоне, несмотря на наличие активной инфекции (1- 9).

    Это исследование и другие, обсуждаемые ниже, продемонстрировали, что антитела IGM не помогают в диагностике активной инфекции при CFS и FM.

    Nijs et al. заявлено: «Обнаружение микоплазмы на основе тестирования антител характеризуется очень высокой специфичностью [если IGG и IGM положительный], но чрезвычайно низкая чувствительность [активная инфекция почти всегда присутствует без повышенных антител IgG и IgM] делает ее бесполезной в качестве диагностического инструмента (1) «.

    » Исследование Dylewski et al. в Медицинском журнале Новой Англии показано, что у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как этот пациент, активные инфекции коррелируют с повышением уровня антител IgG без повышения уровня антитела IgM, и что отсутствие повышения уровня IgM для этих пациентов бесполезно в качестве способа исключить активную инфекцию. Необходимо поддерживать высокое клиническое подозрение, а применение антибактериального лечения должно основываться на повышенных уровнях IgG (9).

    » В исследовании, озаглавленном« Диагностика и лечение хронических микоплазменных инфекций при фибромиалгии и синдроме хронической усталости: связь с болезнью войны в Персидском заливе », опубликованном в« Биомедицинской терапии », изучалось наличие активной микоплазменной инфекции при судебной ПЦР у пациентов с CFS и / или FM по сравнению с управления.

    Они обнаружили, что 63% пациентов с CFS / FM имели активную инфекцию микоплазменных видов по сравнению с 9% от нормальных, и более конкретно, частота активной инфекции Mycoplasma fermentans составила 50% у пациентов с CFS / FM по сравнению с 0% контрольной группы (2) .

    Subscribe to the World's Most Popular ME-CFS Newsletter (it's free!)
    » Исследование, опубликованное в Международном журнале« Медицина и биология », проверило кровь 565 пациентов с CFS и / или FM против 71 здорового контроля. Они обнаружили, что 53,1% пациентов были положительными на микоплазменную инфекцию против только 7 из 71 контроля - и у 24,6% пациентов была инфекция M. fermentans , по сравнению с 2,8% от нормы (42).

    » Исследование, опубликованное в Международном журнале медицины труда, иммунологии и токсикологии, показало, что с помощью специального тестирования:

    • Более половины пациентов с синдромом войны в Персидском заливе / CFS имели активные микоплазменные инфекции, которые не были бы обнаружены стандартными серологическими тестами на IgG и IgM,

    • И что 78% пациентов полностью выздоровели при соответствующем лечении.

    • Кроме того, у всех выздоровевших пациентов, которые впоследствии были повторно обследованы, больше не было признаков инфекции (7).

    » В исследовании и обзоре, опубликованном в бюллетене по антимикробным и инфекционным болезням, обсуждается высокая частота микоплазменных инфекций при CFS.

    • Они обсуждают тот факт, что процедуры культивирования и серологические тесты нечувствительны к обнаружению внутриклеточных инфекций из-за того, что обычно наблюдается отсутствие гормонального ответа на эти инфекции, что приводит к «нормальным» титрам антител или изолированному повышению уровня антител IgG с отсутствие антител IgM (8).

    • Сложное ПЦР-тестирование выявило множественные виды микоплазм у большинства пациентов с CFS.

    • Они обнаружили, что у 87 пациентов с синдромом хронической усталости, вызванных болезнью Войны в Персидском заливе, которые лечились антибиотиками, у большинства из них был рецидив после первых 6 недель испытаний, и у большинства было хуже, но после 6-ти циклов 6-недельной терапии примерно 80% этих пациентов выздоровели смогли вернуться к своим нормальным функциональным возможностям.

    Это не было плацебо-контролируемым исследованием, но они обсуждают тот факт, что маловероятно, что плацебо-эффект ухудшит состояние большинства пациентов во время лечения.

    Они пришли к выводу, что для того, чтобы добиться успеха в лечении синдрома хронической усталости, вызванной войной в Заливе, необходимо использовать комплексный подход к лечению, который устраняет многочисленные физиологические нарушения, включая хронические инфекции (8).

    » Исследование Nasralla et al. опубликованный в Европейском журнале клинической микробиологии и инфекционных заболеваний под названием «Множественные микоплазменные инфекции, обнаруженные в крови пациентов с синдромом хронической усталости и синдромом фибромиалгии», исследовал наличие различных видов микоплазм в образцах крови пациентов с положительной микоплазмой с синдромом хронической усталости и / или фибромиалгией ,

    Они обнаружили, что у большинства пациентов было несколько видов микоплазменных инфекций с:

    • 59% пациентов с активными инфекциями M. pneumoniae ,

    • 48% имеют активную инфекцию M. fermentans ,

    • 31% имеют активный М. hominis ,

    • и 20% с М. пенетрансом (43).

    XMRV (вирус, связанный с вирусом ксенотропного лейкоза) Примечание админки: Вирус, связанный с вирусом ксенотропного лейкоза мышей, представляет собой ретровирус.

    Сначала я скептически относился к XMRV и думал, что это скорее всего оппортунистическая инфекция. Одной из причин было то, что Quest провела пилотное исследование в нашем офисе, и мы обнаружили, что все положительные на этот вирус пациенты были хроническими пациентами Лайма. [Клинические испытания Quest Diagnostics в Валенсии, Калифорния - см. Их плакат «Чувствительный анализ в реальном времени для обнаружения и количественного определения XMRV», представленный на недавней конференции 2011 года по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Бостоне.]

    Таким образом, я думал, что Лайм должен быть первичной инфекцией, а XMRV вторичной или оппортунистической.

    Теперь я думаю, что это было слишком упрощенно, и полагаю, что данные показывают, что наличие XMRV является причиной того, что Лайма может не быть вылечен у некоторых или многих пациентов и, возможно, нуждается в лечении.

    Наше начальное лечение антиретровирусными препаратами было обнадеживающим. Я использовал Исентресс [ ралтегравир ] и затем добавил Виреад [ тенофовир ]. Также в некоторых случаях используется GcMAF [ «белок, связывающий витамин D», который, как считается, активирует иммунную реакцию макрофагов на инфекционные микроорганизмы].

    [Примечание ProHealth: В качестве средства для обмена результатами этих антиретровирусных обработок доктор Холторф указал, что он проведет краткие вопросы и ответы с одним или несколькими пациентами с хронической болезнью Лайма, которые, возможно, пожелают поделиться своим опытом и наблюдениями. относительно терапии. Быть включенным в будущую новостную рассылку.]

    _____

    Ссылки

    References


    RELATED ARTICLES
    Ten Ways To Prove That Exercising Will Not Cure Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS)

    Missing Link Found Between Brain, Immune System – Major Disease Implications

    Uncertainty… about Everything: 20 Rules for Living with Fibromyalgia

    “The Subset Maker”: Lipkin Chronic Fatigue Syndrome Study Highlights Energy Issues In Gut Subset

    Major Stanford Study Indicates Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) is Inflammatory Disorder

    7 Tips for Making Peace with Chronic Pain and Illness
     
    Последнее редактирование: 19 май 2020
  23. Aves

    Aves Administrator Команда форума

    Регистрация:
    3 дек 2016
    Сообщения:
    833
    Виолетта и Супер нравится это.
  24. Aves

    Aves Administrator Команда форума

    Регистрация:
    3 дек 2016
    Сообщения:
    833
    Комплекс методов исследования NK-клеток в норме и при патологии. Муругин В.В. 2012
     
    Супер нравится это.

Поделиться этой страницей